《自然·通讯》：研究发现2个导致头颈部肿瘤放射抵抗的基因突变

【英国《医学快讯》2021年11月4日文章】题：研究发现可指导个性化放疗的癌症特征。

发表在《自然·通讯》的一项研究显示，美国UPMC希尔曼癌症中心研究人员发现了2个导致头颈部肿瘤放射抵抗的基因突变，并确定了使耐药癌细胞对放疗敏感的药物。未来可针对特定肿瘤类型的患者进行治疗，以改善对放疗的反应。

辐射利用强烈的能量破坏活跃分裂细胞中的DNA（主要针对分裂速度比健康细胞快的癌细胞）从而摧毁肿瘤。对于放疗无效的患者，一种名为顺铂的药物可使肿瘤对放疗敏感。但这种一刀切的治疗方法并不总是有效，而且毒性可能很强。

小鼠体内产生肿瘤后，研究人员对其进行放疗并测量肿瘤的生长情况后发现，名为CBP和p300的抑制蛋白显著增加了肿瘤对辐射的敏感性，并提高了小鼠的存活率。

CBP和p300是在特定时间添加乙酰化学基团的蛋白质（组蛋白乙酰转移酶）。该过程在具有突变蛋白质的细胞中被破坏。突变蛋白质启动DNA损伤修复，使细胞更抗辐射。

这些突变也可能是致命弱点，研究人员用临床药物来抑制突变蛋白的乙酰转移酶功能时，放疗在杀死肿瘤细胞方面比野生型或非突变型的蛋白质更有效。实验表明，这类药物可改善这种特定类型突变患者的放疗反应，但还有待检验。

研究人员还检查了头颈癌患者、肺癌患者和宫颈癌患者的数据库，这些患者可能携带相同的突变。在接受放疗的患者中，那些肿瘤中编码CBP或p300的基因发生突变的患者比未发生突变的患者存活率更低，这表明突变与患者的放射抗性有关。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-cancer-features-personalized-radiotherapy.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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