创新药研发的竞争，很大程度上也是时间和效率的竞争。

从候选药物确定，到完成临床前研究、CMC开发，再到启动首次人体试验（First-in-Human，FIH），任何一个环节的延迟，都可能影响管线验证、融资节奏以及临床布局。

在全球创新药研发竞争加剧的背景下，美国正在重新审视其早期临床开发的效率。

今年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）提出Expedited Investigational New Drug（IND）Pilot Program（加速IND试点计划），并向行业公开征求意见。8月6日，FDA又举办专项网络研讨会，对试点计划进行进一步说明，公众意见征集截止日期已延长至8月24日。

据相关媒体报道，FDA计划于9月启动项目申请，并在第四季度开展项目审查和遴选，首批可能选择约8—10个项目开展试点。

一、FDA为什么要给IND“提速”？

据美国卫生与公众服务部（HHS）《开拓者行动路线图》数据，在美国，从提出Pre-IND会议申请到提交IND，平均需要约380天，部分项目最长接近700天。

而在IND提交之后，IRB审批、临床中心合同谈判等环节，还可能进一步增加最长约13个月的延迟。对于部分项目而言，从监管准备到真正启动临床，整个过程可能以“年”为单位计算。

与之形成反差的是，近年来全球早期临床研发竞争日益激烈，越来越多创新药项目开始在美国之外寻找更高效的临床开发路径。

其中，中国近年来在早期临床研发领域的快速发展尤其受到FDA关注。FDA在RFI中指出，2021年中国已经超过美国，成为全球Phase 1临床试验份额最高的国家之一。HHS也将早期临床研发活动向中国等海外市场迁移，视为美国需要应对的重要竞争因素。

二、四大机制加速IND向临床迈进

1、引入QRI，加强前置专业支持

此次试点计划的一项重要创新就是建立Qualified Research Institutions（QRIs，合格研究机构）体系。FDA将遴选具备相关专业能力的机构，包括学术医疗中心、CRO以及其他专业研发组织，为参与试点的企业提供IND准备支持。

企业可与QRI合作，围绕非临床研究、CMC以及临床方案等核心模块开展准备。QRI可以对申报资料进行前置评估并提供专业意见，帮助企业更早识别潜在问题。

需要强调的是，QRI并不替代FDA承担监管审批职能，最终监管决策仍由FDA作出。其价值在于将专业支持和质量控制进一步前移，降低企业在IND准备过程中的不确定性。

2、探索滚动提交，并行推进审评

传统IND模式下，企业通常需要完成相对完整的申报资料后，再进行正式提交。

本次试点则参考NDA/BLA滚动审评经验，推出滚动提交（Rolling IND Submission）模式，允许企业将已经完成的非临床、CMC、临床方案等IND组件分阶段提交，由FDA提前进行审阅和反馈。

对于CGT等开发链条复杂的创新疗法而言，这种前置式监管沟通尤其具有价值，如果等到所有资料准备完成后才发现关键问题，修改的代价可能已经很高。

3、临床启动并行，减少空档期

此次试点还提出，让IRB审查、临床中心合同谈判和中心启动等工作，与IND开发和FDA审评尽可能并行推进。

HHS数据显示，IRB审批和临床中心合同谈判等环节可能进一步增加长达13个月的延迟。因此，如果能够将这些工作与IND准备、监管审评同步推进，就有机会减少不同流程之间原本存在的“空档期”。

4、让Phase 1数据要求回归实际需求

FDA此次改革的另一条重要主线，是进一步明确Phase 1阶段与研发阶段相匹配的数据要求。行业长期诟病的一点是，现有IND指导原则并非完全针对I期FIH试验设计，导致很多企业为了降低不确定性，会倾向于在早期阶段准备超出当前开发阶段实际需要的数据，既增加了企业研发成本，也占用了审评资源。

此次试点希望基于风险原则，进一步厘清I期IND所需的核心数据范围，让企业将资源集中于与受试者安全、临床开发直接相关的研究上，减少无意义的材料堆砌，提升研发与审评的效率。

三、行业多维影响

1、中小型Biotech可能成为重要受益群体

对于内部监管和CMC资源相对有限的中小型Biotech而言，IND准备往往是一项高成本、高风险的工作。QRI提供的专业支持，以及滚动提交带来的前置沟通，有望降低他们在IND准备过程中的不确定性，减少因资料不足或监管理解偏差造成的时间损耗。

不过，这一机制能否真正惠及不同规模的企业，还需要持续观察。

2、推动CRO与临床研究机构角色前移

如果QRI模式逐步成熟，CRO、学术医疗中心等机构的价值可能进一步从单纯执行研究任务，延伸至研发策略、IND准备、CMC开发和临床启动之间的协同。

特别是CGT项目，研发与生产并不是彼此独立的环节。从载体设计到工艺开发、分析方法建立，再到GMP生产和临床样品制备，每一个前期决策都可能影响后续IND和临床开发。

因此，对于CGT来说，未来真正高价值的合作伙伴，不只是“能完成某一项实验或生产任务”的供应商，而是能够在研发早期介入，并将载体设计、工艺开发、分析方法、CMC策略和临床需求进行协同的综合服务平台。

3、监管效率成为新的竞争变量

从更大的产业视角看，FDA此次改革也反映出全球生物医药产业竞争正在从单纯的技术和资本竞争，进一步延伸至研发效率和监管效率的竞争。

近年来，中国、欧盟等主要医药市场也在持续优化早期临床审评机制。对于跨国研发企业而言，未来选择FIH试验地点时，考虑的可能不仅是患者资源和成本，也包括：从候选药物到临床数据的整体时间，以及这一过程中监管路径的确定性。

换言之，监管效率正在逐渐成为创新药产业竞争力的一部分。

四、会不会降低安全性？

更快进入临床，如何确保不会以牺牲患者安全为代价？FDA自己也在RFI中明确提出，试点设计需要考虑其是否可能影响受试者安全、临床试验的科学严谨性和伦理标准。

从FDA目前公布的设计来看，它希望压缩的并不是安全性要求，而是：重复沟通、信息等待、流程衔接和不必要的数据准备所造成的时间浪费。

QRI负责前置专业支持，Rolling Submission负责提前发现问题，IRB和临床中心启动尽可能并行，而FDA依然保留最终监管决策权。

如果这一机制能够真正运行起来，FDA希望实现的其实是更早发现问题，而不是更晚发现问题；更少重复等待，而不是更少安全要求。

FDA加速IND试点的推进，是全球药品监管适配前沿疗法开发节奏的一次重要探索。面对CGT等新一代疗法的快速迭代，如何降低研发不确定性、减少流程等待、提升临床转化效率，正在成为全球监管与产业共同面对的命题。

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参考资料：

1、FDA. FDA Actions to Accelerate and Modernize Early and Late-Stage Clinical Development.

2、Endpoints News. FDA details pilot plan to expedite new drugs, eyeing up to 10 programs.