你肯定听过这句话，胚胎是种子，内膜是土壤，种子和土壤都好，才能顺利怀孕抱娃。

可是真到生殖中心，到了冻胚移植的那天，医生递给你的方案可能还是那几张牌，自然周期、人工激素替代周期，个性化一点的可能有改良自然周期。

做完、交钱，然后就是漫长的等待。

最近，圈姐翻到一篇国内的高级别随机对照研究，看完我就愣住了。怀孕率从普通方案的47%直接拉到64%，更上难度的还是单囊胚移植。

要知道，双胚胎移植可能都还没有这么好的临床怀孕率！

这就邪门了，种子一样好，内膜厚度也差不多，凭什么它能够多抢出十几个点的怀孕率？

别急，今天我们就把这事儿掰开揉碎了讲。先卖个关子，它不是简单地多打一针药那么粗暴，而是偷偷改写了子宫内膜与胚胎的对话方式。

至于它具体怎么操作、适合谁、不适合谁，咱们一节一节往下看。

01种子和土壤谁更关键？

成功的怀孕就像种庄稼，需要好种子（胚胎），也需要好土壤（子宫内膜），这两个到底谁更关键呢，没人说得清。

过去40年，医生们拼命研究怎么培养优质胚胎。

但现在发现，着床失败的原因里，胚胎只占30%，而子宫内膜容受性和胚胎与内膜的对话占了70%！

医生们偶然发现，在一种叫长效GnRH-a的促排卵方案中，女性的子宫内膜容受性会特别好。

正是基于这个灵感，研究者设计了一种叫DROI的子宫内膜准备方案，专门用于冻胚移植。

在之前的小规模试验中，DROI方案比改良自然周期效果更好，怀孕率更高。

但出了一个问题，当时平均移植了1.67个胚胎，导致多胎妊娠率高达30.28%，这在现代试管婴儿伦理中是不可接受的。

为了解决多胎问题，同时保留DROI高怀孕率的优点，研究团队重新设计了这项试验。

这次，他们严格规定只移植一个囊胚，然后比较DROI方案和目前常用的激素替代方案，到底哪个能让单囊胚移植的怀孕结局更好。

02DROI方案到底是怎么设计的？

DROI方案就是先打一针让垂体休眠，再用小剂量促排药轻轻唤醒卵巢，最后用夜针模拟排卵来准备子宫内膜。

它不是纯人工周期，也不是完全自然周期，而是让身体自己分泌一部分雌激素、孕激素，再把内膜种植窗口调同步。

第一步先进行降调节

在月经第2天天或第3天，皮下或肌注一针长效醋酸亮丙瑞林（常用全量3.75mg），打完后卵巢暂时不工作，目的是消除自发LH峰和异常激素波动。

第二步等待后启动促排（35-42天）

等35-42天左右，做阴道B超看卵巢，当最大窦卵泡超过5-6毫米，说明降调节起效，卵巢开始恢复，就开始每天打尿促（75-150IU/天）。

起始剂量根据上次鲜胚取卵反应来定，上次取卵超过10枚，本次尿促起始剂量按照上次的二分之一来定；

如果上次取卵少于10枚，那么本次起始剂量按照上次起始剂量的三分之二来定；

如果没有上次的促排卵资料，按照AMH、AFC、年龄来预估，通常从75IU起步，卵巢敏感者再减量，卵巢反应慢者加量到112.5-150IU。

第三步监测调药

每2-4天复查阴道B超，抽血查雌二醇、LH和孕酮。

卵泡长得慢，雌二醇低，尿促每次加37.5-75IU；

卵泡长得快，雌二醇过高，或有早发LH、孕酮升高，那就减量或暂停，避免多卵泡过度反应；

一直促到内膜≥7毫米，并满足可扳机标准。

第四步夜针扳机

夜针一般选择肌注hcg，剂量为5000-10000IU。

第五步胚胎移植

移植第三天胚胎，选择夜针后第5天移植，移植囊胚，选择夜针后第7天移植。

夜针后第2天开始补黄体，可以口服地屈孕酮（常用30mg/天分次），或加阴道黄体酮凝胶与微粒化黄体酮。

若妊娠继续，用到孕6-10周渐减，DROI因自身有排卵样激素，剂量可比纯人工周期略减，但仍以血清孕酮和方案统一为准。

03这个研究的设计

讲完了方案，我们来看这项研究究竟是怎么设计的。

这项研究从2019年3月15日一直招募到2021年3月12日，总共找了330位准备做冻胚移植的女性。

研究要求必须是第一次做冻胚移植，而且之前至少冷冻过一个囊胚，年龄20-40岁，体重指数在18-28之间，卵巢功能正常。

剔除高催乳素综合征、子宫内膜异位症、输卵管积水、子宫畸形、甲状腺疾病等，因为这些病会干扰结果。

最终纳入的患者平均年龄、体重指数、卵巢储备功能、不孕时间长短、基础卵泡数量、做试管婴儿的原因，甚至上次促排卵用的方案，全都没有显著差异。

最终有41位女性因为各种原因没有完成移植，最后剩下289人完成了研究。

这些患者按照随机对照试验标准进行1:1分组，142人用了DROI方案，147人用了人工周期激素替代方案。

研究主要看临床妊娠率，采用意向性治疗原则，只要分了组，不管后来有没有真的移植，都算在那组里进行统计，避免偏倚。

04研究结果颠覆认知

我们来看移植的囊胚情况，在两组移植的囊胚中，优质胚胎和一般胚胎的比例差不多。

第五天囊胚还是第六天囊胚，比例也很相似。

囊胚扩张程度上来看，大部分囊胚都处于4期或5期，只有极少数在3期或6期，两组的比例没有差别。

移植当天的子宫内膜厚度，DROI组平均11.37毫米，激素替代周期平均10.96毫米，虽然看起来DROI组厚一些，但这个差别在统计学上没有意义（P值大于0.05）。

一切准备就绪，最激动人心的时刻到了，到底哪种方案能让更多女性成功怀孕呢？

从临床妊娠率来看，也就是看到胎心胎芽的比例，DROI组为64.08%，激素替代周期为46.94%；

从持续妊娠率来看，DROI组为56.34%，而激素替代组只有38.78%，DROI组优势更加明显，几乎是激素替代的翻倍；

从生化妊娠流产率来看，DROI组为11.26%，激素替代组为11.56%，两者没有统计上的差别；

从早孕期妊娠丢失率来看，DROI组为9.89%，而激素替代组为15.94%，也就是说从怀孕前三个月的流产率来看，虽然DROI看起来更低，但统计上没有达到显著水平（P＞0.05）；

从异位妊娠来看，DROI组发生2例，激素替代组发生1例，两组都只有极个别发生，风险很低。

这项严谨的研究证明，在只移植一个优质囊胚的前提下，使用DROI方案准备子宫内膜，比传统激素替代方案能显著提高临床妊娠率和持续妊娠率，且不增加流产和宫外孕风险。

早前的研究已经证实，DROI方案比传统的改良自然周期在临床妊娠率和持续妊娠率方面也有显著优势。

这意味着，DROI方案有望成为未来单囊胚移植的黄金标准，让更多家庭在保障母婴安全的同时，更快迎来好孕。

05为什么这个方案效果那么好

据研究团队说，DROI是他们全球首创的子宫内膜准备方案，它的灵感来源于长效GnRH-a促排卵方案。

以前医生们发现，用这种长效方案促排卵的女性，子宫内膜容受性特别好，就像土壤被施了特殊的底肥，胚胎更容易着床。

于是，他们把这种土壤改良的思路搬到了冻胚移植上，设计了DROI方案。

为什么它能改善子宫内膜容受性呢？

研究者分析，该方案延长了降调节时间，就像给土地一个更长的休耕期，让内膜上可以与胚胎对话的各种酶和细胞因子充分表达。

这些与胚胎对话的酶和细胞因子越多，胚胎就越容易扎根。

研究者还透露，内源性激素的鸡尾酒效应也很关键，DROI方案会刺激卵巢自己分泌一些雌激素和孕激素，再加上打一针hcg模拟排卵。

这种身体自己产生的激素，加上外源药物的配合，可能通过某种未知机制，让子宫内膜的容受性标志物表达得更好。

也就是说，让子宫内膜在胚胎到来的时候，处于完美的容受状态。

所有做试管婴儿的医生和患者，终极目标都是生一个健康的宝宝。早年间为了提高怀孕率，医生常常一次放2-3个胚胎，结果导致大量双胞胎、三胞胎。

多胎妊娠对妈妈和宝宝都非常危险，所以现在医学强烈推荐选择性单胚胎移植，但问题来了只放一个胚胎，怀孕率肯定会下降。

很多患者不愿意接受，觉得浪费了胚胎，为了弥补这个缺陷，医学界想了很多办法，比如延长培养到囊胚，做胚胎染色体筛查等等，但效果都有限。

这时候，DROI方案的出现就像一场及时雨，它通过大幅提高子宫内膜容受性，让单囊胚移植的怀孕率追平甚至超过了传统方案放两个胚胎的怀孕率。

这就为安全、高效的单胎分娩提供了强有力的技术支持，可以说DROI方案让一次只生一个好从口号变成了现实。

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所以你看，DROI 这个方案，往上比赢了改良自然周期，往下超过了人工激素替代，在两个不同设计的随机对照试验里都打出了显著更高的临床妊娠率和持续妊娠率。

它不是在某个环节微调了一下，而是把提高子宫内膜容受性的方式整个重写了。

过去为了追怀孕率，医生习惯一次放两个胚胎，多胎风险跟着上来，妈妈和宝宝都冒风险。

DROI的出现让只放一个胚胎这件事变得有底气——单胚临床妊娠率拉到64%附近，已经追平甚至超过了很多中心传统放两个胚胎的怀孕水平。

少放一个胚胎，怀孕率不降反升，多胎风险大幅压低，这才是真正把单胚胎移植从口号变成可行方案的技术支撑。

以上的研究来自江西南昌大学第一附属医院生殖中心，如果你属于多次不着床，可以把这篇文章给你的主治医生看看，或许下一个好孕的就是你！

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参考文献

Down-Regulation Ovulation-Induction Leads to Favorable Outcomes in a Single Frozen-Thawed Blastocyst Transfer RCT. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Mar 7;13:797121. doi: 10.3389/fendo.2022.797121.

A Novel Promising Endometrial Preparation Protocol for Frozen-Thawed Embryo Transfer: A Randomized Controlled Trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Sep 20;12:730059. doi: 10.3389/fendo.2021.730059.

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