2020年5月10日，Emily Whitehead在社交媒体上传了一张照片。

和过去7年一样，在照片里的她举着一块牌子，上面写着「8年无癌生存」。

作为世界上第一个接受CAR-T治疗的癌症患者，Emily每一年的「生存打卡」都鼓舞着无数的病患、医者和研究者。

2012年横空出世的CAR-T技术，深刻影响了免疫细胞治疗的发展。然而，在占全部肿瘤90%的实体瘤治疗中，免疫细胞治疗仍然没有实现突破。

不过，一种特殊T细胞受体的发现大大提高了「万能」抗癌疗法的前景。

今年年初，英国卡迪夫大学的Andrew Sewell在《自然免疫学》上发表的文章中报告了一种非黏膜相关恒定T细胞受体（MAIT TCR），它可以识别受组织相容性复合物相关蛋白-1（MR1）限制的非细菌抗原，从而裂解癌细胞，同时还不会影响健康细胞。

如果能通过进一步的实验室安全性验证，该疗法最早在今年11月就可以启动人体临床试验。

治疗癌症的新钥匙：CAR-T技术

T细胞受体和癌细胞抗原、细菌抗原的关系，可以比作钥匙和锁。

当T细胞上的受体（钥匙）与癌细胞表面的抗原（锁）相遇时，就会启动T细胞的一系列反应，摧毁这些癌细胞。

但是，癌细胞可能会把自己的「锁」藏起来，让T细胞无功而返。

于是，科学家们采集患者的健康T细胞，在体外通过基因工程诱导，让它们长出「新钥匙」。

「新钥匙」让肿瘤细胞无所遁形，改造后的CAR-T细胞被送回人体，对着肿瘤细胞大开杀戒。

这就是嵌合抗原受体T细胞技术（CAR-T）。

在过去8年时间里，CAR-T技术从最初的急性B淋巴细胞白血病扩大到几乎所有的恶性血液病，在部分病种中的疗效达到90%以上，是当前癌症解决方案中非常好用的一种工具。

但是，CAR-T疗法也有一些缺点，比如因治疗高度个性化而导致的价格昂贵，以及在面对实体瘤时的表现乏力

因此，科学家一直在寻找更好、更广泛的肿瘤疗法。

广谱抗癌万能钥匙:MR1受体

Andrew Sewell团队刚刚发现的，可能正是一把不同寻常的「万能钥匙」，能打开多种肿瘤细胞表面上的锁。

他们通过基因编辑，创建了一个修饰过的癌细胞库，帮助他们得到一种全新的T细胞受体，可与「MR1」结合。

来源：卡迪夫大学

MR1是一种细胞表面分子，基本上是肿瘤细胞的标志。

实验结果显示，MR1不会因人而异，也不会因癌症而异。比如，患者甲体内的肿瘤细胞表面MR1和患者乙的一样，在肺、肝、胰腺、乳房、黑素瘤肿瘤细胞表面分布的MR1也是一样的…

因此，与MR1特异性结合的T细胞能识别不同种类的癌细胞，简直就是一把解锁癌症治疗的「万能钥匙」。

来源：卡迪夫大学

在实验室中，用这种方法制造的新型T细胞可杀死培养皿中的肺癌、皮肤癌、血癌、直肠癌、乳腺癌、骨癌、前列腺癌、卵巢癌、肾癌和宫颈癌细胞，而健康细胞却毫发无伤。

研究小组进一步将MR1靶向的T细胞引入老鼠体内，结果T细胞控制了癌细胞的扩散。他们还改造了癌症患者的健康T细胞，改造后的T细胞也被证明可以在培养皿中杀死病人自身肿瘤细胞。

这是一种T细胞受体技术（TCR-T），可以说只是把钥匙的齿槽修饰了一下。与之相比，CAR-T技术更像是把整个钥匙都换掉。

这种特殊T细胞受体的发现大大提高了「万能」抗癌疗法的前景。

通用性癌症疗法，美好未来

据《美国医学会杂志》子刊JAMA Oncology发布的2020年全球癌症负担报告估算：人在0-79岁之间罹患癌症的几率，男性是1/3，女性是1/4。

近10多年来，中国恶性肿瘤发病率每年保持约3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅。

中国大陆是全球癌症发病率增幅最大的地区之一。

我国早在从1999年，就已经进入了人口老龄化社会。国家卫生健康委员会党组成员、全国老龄办常务副主任王建军曾表示，预计到2050年前后，我国老年人口数将达到峰值4.87亿，约占总人口的1/3。

因此，如果科学家能开发出一种通用的癌症疗法，将从根本上改变我们对癌症的认识和治疗方式，改变我们每一个人的未来。

当然，我们也应该保持谨慎的态度。因为有太多在小白鼠身上有效的疗法，到了人体却折戟沉沙。同时，新技术也可能是把双刃剑，我们必须对潜在的副作用时刻关注。

「万能的癌症疗法」听上去很有吸引力，但在实现该愿景之前还有很多路要走。

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文 | 新生命

图 | 网络