胃癌分子靶向药物有哪些？治疗效果如何？

胃癌是全球发病率第四的恶性肿瘤，很多胃癌患者在确诊时都已经发展到了晚期。随着靶向治疗的发展，以及对胃癌的发生分子机制研究的深入，分子靶向治疗也成为胃癌患者的一个理想选择。目前针对胃癌的靶点主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。那么分子靶向药治疗胃癌效果如何呢?

一、分子靶向药治疗胃癌效果如何?

在进行靶向治疗之前，必须进行基因检测，以确定自己体内的癌细胞究竟具备什么样的基因型。

分子靶向药与常规化疗药的不同在于其作用机理。常规化疗药物通过杀伤生长活跃的细胞发挥作用，但不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，容易产生较大的不良反应。而靶向药物是针对肿瘤特异性分子和基因开发的，它能够结合肿瘤细胞或组织特有的异常靶点，阻断某一特定通路，从而杀灭肿瘤细胞或阻止其生长。因此靶向药物有着与化疗完全不同的不良反应，而且总体来说，不良反应较化疗小。

与传统的化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，因此有“高效、低毒”的特点：一方面，靶向治疗大大提高了肿瘤治疗的疗效；另一方面，靶向治疗的毒副作用较为轻微，使病人能坚持完成治疗，耐受性良好。

二、分子靶向药治疗胃癌的副作用

靶向药物常见的副作用是腹泻和肝脏问题，如肝炎和肝酶升高。其他副作用包括：皮肤问题(痤疮皮疹，皮肤干燥，指甲变化，脱毛)；异常血液凝固和伤口愈合；高血压；胃肠穿孔(一些靶向治疗的罕见副作用)等。

目前的针对胃癌的分子靶向治疗，主要集中在HER-2的治疗和抗血管生成的治疗。

1、HER2靶向药

曲妥珠单抗(Trastuzumab，商品名：赫赛汀)：曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，通过与HER2的结合来阻止表皮生长因子在HER2上的结合，从而阻断癌细胞的生长，此外该药与HER2的结合还可以介导抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)，直接杀伤肿瘤细胞。曲妥珠单抗联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。2010年欧洲EMA和美国FDA批准曲妥珠单抗用于晚期胃癌的一线治疗。

2020年5月，靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性，不可切除或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌患者。Enhertu利用ADC技术，将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。

2、VEGF靶向药

雷莫芦单抗是一种特异性VEGFR-2抑制剂，阻断VEGF配体，VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D与受体的配位结合从而抑制VEGFR2的激活，进一步抑制配体诱导的人类内皮细胞增殖及迁移。

雷莫卢单抗单独或联合紫杉醇用于晚期胃癌、胃食管交界腺癌二线治疗已于2014年在美国、欧盟及日本被批准。

分子靶向治疗是目前新兴的非常具有前景的一类治疗手段，相信未来会有更多针对胃癌的分子靶向药研发成功。