铂类化疗药物如卡铂、顺铂是肺癌常用化疗药，这类药物有耳毒性，有可能导致感音神经性耳聋、耳鸣和前庭病等并发症。最近JAMA Netw Open报道一项荟萃研究显示铂类化疗期间使用硫代硫酸钠(STS)与耳毒性风险降低相关，而对铂类化疗的疗效无明显影响。

01铂类耳毒性要注意

近几年的研究发现，铂可以在耳蜗中无限期地持续存在，这与耳部的远期并发症有关，如感音神经性耳聋、耳鸣和前庭病等，尤其是顺铂的耳毒性更为人熟知。

各个国家通过前瞻性或回顾性研究接受顺铂化疗的肿瘤患者后发现，成人患者耳毒性发生率在6-59%，儿童患者耳毒性发生率在6-55%。不同研究耳毒性发生率差距较大，主要与不同方案的顺铂用量不同，已接受的顺铂总量不同，化疗间隔时间不同以及种族和个体的差异有关。在样本量最大的几个研究中，顺铂所致听力损伤发生率均在50%以上，发生率极高。

顺铂耳毒性通常表现为不可逆性、进展性和双侧性，如耳鸣及耳聋，偶可出现前庭受累的症状。耳鸣可为暂时性或永久性的，可单独出现，也可同时伴有听力下降；听力损失最初多在高频区，随单次给药剂量及总药量的增加，逐渐过渡为低频区甚至全部听力的丧失。

听力的损伤严重影响了患者的生活质量，包括其日常生活、社交、职业生涯以及情绪、心理等方方面面，因此需要重视铂类化疗药物耳毒性的预防。

02解毒药硫代硫酸钠或降低铂类耳毒性

硫代硫酸钠(STS)为静脉注射的解毒药，主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、铅、铋、碘中毒。

先前的研究显示STS是一种很有前景的耳保护剂，但这种药物的机制之一是与顺铂共价结合，其是否会减弱抗肿瘤效果仍然让人担忧。因此研究人员系统回顾了STS与预防铂诱导的耳毒性相关的最新文献，探讨了硫代硫酸钠（STS）与耳毒性效应和肿瘤相关生存率的关系，评估了STS在接受铂类化疗的癌症患者中的疗效。

研究对Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science、Scopus等数据库进行了搜索，纳入接受铂类化疗的癌症患者的研究，最后共纳入4项合格研究，包括3项随机临床试验和1项对照研究。共有278例患者被分配到实验组（基于铂类药化疗加STS）或对照组（未加STS），研究中有13例患者为单侧耳鼓膜局部注射STS，以对侧耳为对照组。

总的来说，，接受STS治疗的患者在铂类化疗期间耳毒性风险显著降低（RR，0.61；95% CI，0.49-0.77；P < 0.001）。

图 耳毒性风险

静脉注射STS的三项研究汇总分析显示，STS治疗的耳毒性风险较对照组显著降低(RR, 0.57; 95% CI, 0.45 -0.73; P < .001)，而通过耳鼓膜局部注射STS入中耳的一项研究，则显示STS虽然能降低耳毒性风险，但未达统计学显著性 (RR, 0.89; 95% CI, 0.51 to 1.56; P = .68)，提示STS给药方式可能影响疗效。

STS由于与铂形成共价键结合，因此需要探索全身性使用STS是否影响铂类化疗药的抗肿瘤作用。一项体外研究发现 STS 的给药时机对铂类化疗药的抗肿瘤功效和 STS 的耳保护效果至关重要，因为 STS 可以中和更多的铂类化疗药，并在体内具有更大的持久性。

有两项研究进行了生存分析，合并分析显示，STS组和对照组的无进展生存和总生存生存均无统计学显著差异，这两项研究使用STS的时机为顺铂注射后6小时。

图二 A为无进展生存，B为总生存

有两项研究报告了骨髓抑制（包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血）的研究结果，这两项研究的汇总分析显示，STS组和对照组的骨髓抑制风险没有统计学显著差异。

03仍需关注硫代硫酸钠的肾毒性

去年6月国家药监局发布通告对硫代硫酸钠说明书进行修订，其中涉及肾功能不全患者慎用；必须使用时应注意选择剂量，并监测肾功能。硫代硫酸钠主要由肾脏排出，由于老年患者肾功能下降的可能性较大，在剂量选择上应注意，并应监测肾功能。

我们知道铂类也有肾毒性，尤其是顺铂，因此铂类与STS联用需要注意剂量选择和患者的肾功能监测。

总的来说铂类化疗期间使用硫代硫酸钠可降低耳毒性风险，但仍需进一步探索是否影响铂类药物的疗效以及与铂类药物联用时是否增加肾毒性。

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