「研究」COVID-19和阿尔茨海默病竟存在共同的遗传风险因素，这或许会关系到后续的治疗

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作者：Liz Zee

导读：伦敦大学学院（UCL）领导的一个研究小组发现了一种抗病毒基因，它同时影响阿尔茨海默病和严重Covid-19。研究人员估计，OAS1基因的遗传变异会使整体患阿尔茨海默病的风险增加约3-6%，而OAS1基因的相关变异会增加出现严重Covid-19的可能性。

该发现于昨日（10月7日）发表在《Brain》上，论文名为“A genetic link between risk for Alzheimer's disease and severe COVID-19 outcomes via the OAS1 gene”。这一发现可能为这两种疾病药物开发的新靶点或追踪疾病进展打开了大门，并且表明开发出来的治疗方法可以用于这两种疾病。此外，这一发现对其他相关的传染病和痴呆症也有潜在的益处。

主要作者Dervis Salih博士说：“虽然阿尔茨海默病的主要特点是大脑中有害的淀粉样蛋白积聚和缠结，但大脑中也存在广泛的炎症，这凸显了免疫系统在阿尔茨海默病中的重要性。我们发现，阿尔茨海默病和Covid-19可能会发生一些相同的免疫系统变化。”

“严重Covid-19感染患者的大脑也可能出现炎症变化。我们发现了一种基因，会导致过度的免疫反应，从而增加患阿尔茨海默病和Covid-19的风险。”

在这项研究中，研究团队试图在他们之前工作的基础上开展工作，他们从大量人类基因组数据中找到了证据，表明OAS1基因和阿尔茨海默病之间存在联系。

OAS1基因在小胶质细胞中表达，小胶质细胞是一种免疫细胞，约占大脑内所有细胞的10%。为了进一步研究该基因与阿尔茨海默病的联系，他们对2547人的基因数据进行了测序，其中一半人患有阿尔茨海默病。他们发现，OAS1基因具有特殊变异（名为rs1131454）的人患阿尔茨海默病的可能性更大，其携带者患阿尔茨海默病的基线风险约增加了11-22%。这种新发现的变异很常见，据信有一半以上的欧洲人携带这种变异，而且它对患阿尔茨海默病风险的影响比其他几个已知的风险基因更大。

他们的发现将一种抗病毒基因OAS1添加到目前已知的影响患阿尔茨海默病风险的数十个基因中。

研究人员调查了OAS1基因的四个变异，所有这些变异都抑制了其表达（活性）。他们发现，增加患阿尔茨海默病风险的变异与最近发现的OAS1变异有关，这些变异将Covid-19重症的基线风险增加了20%。

作为该研究的一部分，研究人员在模拟受Covid-19影响的免疫细胞中发现，该基因控制着人体免疫细胞释放促炎症蛋白的数量。他们发现，基因表达较弱的小胶质细胞对组织损伤的反应过度，会释放出他们所谓的“细胞因子风暴”，导致身体攻击自身的自身免疫状态。

OAS1的活动会随着年龄的增长而变化，因此对基因网络的进一步研究可能有助于理解为什么老年人更容易患上阿尔茨海默病、Covid-19和其他相关疾病。

Naciye Magusali博士说：“我们的研究结果表明，无论年龄大小，有些人可能更容易患阿尔茨海默病和严重Covid-19，因为我们的一些免疫细胞似乎在这两种疾病中具有共同的分子机制。”

在Covid-19大流行爆发后，伦敦大学学院英国痴呆症研究所的研究人员将注意力转向了研究该病毒的长期神经系统影响。他们利用在中枢神经系统周围的血液和液体中发现的生物标记物，来追踪神经炎症和对神经元的损伤。

Salih博士说：“如果我们能够在人们Covid-19检测呈阳性时开发出一种简单的方法来检测这些基因变异，那么就有可能确定谁更有可能发展为重症，但要让我们达到这个水平，还有很多工作要做。同样，我们希望我们的研究能够促进血液测试的发展，以确定人们在出现记忆问题之前是否有患阿尔茨海默病的风险。”

“我们还在继续研究，一旦这种免疫网络在应对像Covid-19这样的感染时被激活会发生什么，看看它是否会导致任何持久性影响或弱点，或者如果了解大脑对Covid-19的免疫反应，包括OAS1基因，这可能有助于解释Covid-19的一些神经效应。”

参考资料：

https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awab337/6382473?searchresult=1

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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