台湾中研院：细胞内凝胶化将原代树突状细胞转为人工抗原呈递系统

【科研摘要】

对癌症免疫疗法和过继细胞疗法日益增长的热情促使人们对模拟天然抗原呈递细胞 (APC) 用于 T 细胞扩增的生物材料开发越来越感兴趣。与旨在将具有 T 细胞活化线索的合成基质分层的传统自下而上方法相比，中国台湾中央研究院胡哲铭副研究员团队使用一种简便且破坏性最小的水凝胶技术证明了将活树突细胞 (DC) 转化为人工 APC (aAPC)。通过聚（乙二醇）二丙烯酸酯（PEG-DA）水凝胶单体的直接细胞内渗透和紫外线激活自由基聚合，细胞内水凝胶在 DCs 上快速完成，对细胞形态和表面抗原展示的影响最小，产生高度稳健和模块化的细胞–凝胶杂交构建体适合肽抗原交换，可通过冷冻和冻干储存，并可与细胞因子释放载体一起功能化以调节 T 细胞。

与未扩增的对照 T 细胞相比，DC 衍生的 aAPC 被证明可在小鼠中诱导延长的 T 细胞扩增并提高过继性 T 细胞疗法的抗癌功效，并且凝胶化技术被进一步证明可以稳定来自人类供体的原代DC。这项工作提出了一种生成新型细胞模拟生物材料的通用方法，并为免疫学研究和免疫工程开辟了新的领域。相关论文以题为Facile Transformation of Murine and Human Primary Dendritic Cells into Robust and Modular Artificial Antigen-Presenting Systems by Intracellular Hydrogelation发表在《Advanced Materials》上。

【主图导读】

图1 通过 PEG 单体的直接细胞渗透制备和表征凝胶化树突细胞 (G-DC)。

图2 G-DC 抗原的呈递可以通过细胞内水凝胶化后的肽脉冲进行调节。

图3 G-DC 功能在冷冻或冻干后保存。

图4 细胞因子释放、抗原呈递凝胶化细胞球体的制备

图5 通过凝胶化细胞球体扩增抗原特异性 T 细胞用于抗肿瘤治疗。

图6 细胞内水凝胶化后人原代 DC 的制备和表征。

参考文献：

doi.org/10.1002/adma.202101190

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