「资讯」新药进展 | 1类新药PA9159获准进入临床研究

2021年6月2日，1类新药PA9159注册申请获得药物临床试验申请（IND）默示许可。PA9159的注册申请于2021年3月12日由CDE受理，适应症为季节性和常年性过敏性鼻炎。

PA9159属于新化学实体， 2016年由上海药物所和温安洛研究院（Van Andel Institute）转让给柏拉阿图医药进行全球研发和推广，将开发预防和治疗季节性和常年性过敏性鼻炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）、湿疹、神经性皮炎、异位性皮炎及皮肤瘙痒症等适应症。

除了目前已经获批临床的季节性和常年性过敏性鼻炎适应症，PA9159计划于2021年下半年计划提交其他适应症的临床试验注册申请。

PA9159是一种糖皮质激素类药物。多年来，人们对糖皮质激素类药物的了解，大多从药物对糖皮质激素受体蛋白（GR）的功能及药效方面进行深入研究。业界一直在探寻GR的蛋白结构和功能之间的关系，但一直没有很好的办法来解析GR的蛋白结构。

上海药物所徐华强团队在糖皮质激素类药物的作用机制领域深入研究了十几年。2002年，团队第一个用X光衍射法得到了高清晰度的GR蛋白结合地塞米松药物的结构，该文章发表在2002年《细胞》（Cell）杂志，并为基于GR蛋白结构来设计药物奠定了基础。

GR双体蛋白结构

2008年，徐华强团队在前期研究基础上又获得了糖皮质激素类药物脱酰可的发唑（DAC）和地塞米松（DEX）与GR复合物的高清晰蛋白结构。

GR与DAC和DEX结合的结构图

基于对GR与药物相互作用的高清晰结构的深刻理解，徐华强团队在十几年的不断探索中，合成了大量先导化合物，进而对化合物药效和副作用做了进一步的深入研究，最终找到具有药效高、毒副作用低的理想化合物PA9159。

糖皮质激素类药物PA9159的创新点在于，利用了原子水平的蛋白结构与药物计算机模拟对接相结合的技术，找到了可以增强药物活性及降低药物副作用的原子位点，并应用到新药分子设计中，成功设计出疗效好和副作用低的创新化合物。

对于季节性和常年性过敏性鼻炎的治疗，临床已上市药物有糠酸氟替卡松（fluticasone furoate，FF）、丙酸氟替卡松（fluticasone propionate，FP）、糠酸莫米松（mometasone furoate）、曲安奈德（triamcinolone acetonide）、布地奈德（budesonide）等，对鼻炎的控制效果尚佳。

在小鼠鼻炎模型的临床前药效试验表明，PA9159鼻喷雾剂对鼻炎症状的改善总体优于FF。临床前动物数据显示，PA9159鼻喷雾剂安全性高，毒副作用低于FF，有望成为新一代激素类药物。

（内容来源：中科院上海药物研究院 由小析姐整理编辑）