怀孕期间母亲癌症与致命结果风险增加有关，包括死产和新生儿死亡

怀孕期间的孕产妇癌症以及死产和婴儿死亡的风险

目的

研究妊娠期间母体癌症是否与死产和婴儿死亡率增加的风险相关。

方法

我们根据全国健康登记册，对 1973 年至 2012 年间瑞典 3,947,215 名单胎婴儿进行了研究。暴露定义为在怀孕期间（出生人数 = 984）或怀孕后一年内（出生人数 = 2,723）。我们计算了死产和婴儿死亡率的发生率比 (IRR)，比较了暴露的出生和未暴露的出生。小于胎龄（SGA）和早产作为次要结局进行检查。

结果

妊娠期间诊断出的母体癌症与死产呈正相关（IRR，2.5；95% CI，1.2 至 5.0），主要是评估为 SGA 的死产（IRR，4.9；95% CI，2.2 至 11.0），并与 SGA 早产（相对风险 3.0；95% CI，2.1 至 4.4）。妊娠期间或妊娠后一年诊断出的母体癌症与新生儿死亡率（0 至 27 天内死亡；IRR，2.7；95% CI，1.3 至 5.6；IRR，2.0；95% CI，1.2 至 3.2）呈正相关。分别）和早产（IRR，5.8；95% CI，5.3 至 6.5；IRR，1.6；95% CI，1.4 至 1.8）。与早产的正相关是由于医源性早产而不是自发性早产。早产解释了 89% 的孕期母体癌症与新生儿死亡率的关联。

结论

怀孕期间的母亲癌症与罕见但致命的结果风险增加有关，包括死产和新生儿死亡率。这可能是由于与胎儿生长受限和医源性早产相关的情况造成的。因此，应加强对胎儿生长的仔细监测和对早产的谨慎决策。

介绍

怀孕期间发生癌症是一种罕见的事件。然而，产前接触孕产妇恶性肿瘤及其在怀孕期间的治疗是否会损害胎儿发育和新生儿健康是临床关注的重点。母体癌症对胎儿和婴儿健康的不利影响可能包括营养不良、缺氧、慢性炎症以及癌症治疗的毒性或致畸作用。因此，妊娠期癌症的管理给临床医生以及准妈妈及其家人带来了重大挑战。

迄今为止有限的证据大多反驳了这样的假设：妊娠期间的母亲癌症会导致除早产之外的不良分娩结果，或者会影响后代在幼儿期的身体或智力发育。降低死产率，特别是与宫内生长受限相关的死产率，以及婴儿死亡的主要原因早产，仍然至关重要。然而，无论是临床研究还是基于人群的研究，都很少成功探讨妊娠合并癌症时死产和婴儿死亡等致命后果的风险。

怀孕可能会掩盖癌症症状并延迟癌症诊断过程。因此，怀孕后不久诊断出的癌症可能在怀孕期间已经很普遍。通过一项瑞典全国队列研究，我们旨在检验以下假设：怀孕期间的母体癌症（怀孕期间或怀孕后不久诊断出）会增加死产和婴儿死亡率的风险。我们还评估了这种关联的潜在原因，包括作为次要结局的小于胎龄儿出生（SGA，用作胎儿生长受限的代表）和早产。

讨论

据我们所知，这是第一项基于人群的研究，系统地探讨了怀孕期间或怀孕后不久诊断出的孕产妇癌症对死产和婴儿死亡风险的影响。怀孕期间诊断出的母亲癌症与被评估为 SGA 的死产风险增加相关。在怀孕期间或怀孕后一年诊断出的母亲癌症均与新生儿死亡风险增加相关，这主要是由于医源性早产。

我们使用怀孕后不久诊断出的母体癌症作为怀孕期间未治疗的早期癌症的代表，发现它与新生儿死亡率有关，但与死产无关。我们使用怀孕期间诊断出的母体癌症作为可能在怀孕期间部分接受治疗的癌症的代表，并发现它与 SGA 死产和新生儿死亡率的风险增加有关。死产风险的增加仅限于在怀孕期间诊断出的母亲癌症，这与怀孕期间诊断出的母亲癌症与早产 SGA 活产的关联性比之后诊断出的母亲癌症的关联性更强。这并不奇怪，因为 SGA 和死产有共同的病因，包括宫内营养不良并且 SGA 本身是死产，尤其是早产死产的主要决定因素。

怀孕期间诊断出癌症的母亲 SGA 死产的风险增加可能是由于癌症治疗所致。尽管目前的研究中无法获得有关癌症治疗的信息，但之前的研究报告称，> 50% 的癌症在怀孕期间接受治疗，并且 SGA 在接受治疗的患者中尤其常见。怀孕期间诊断出的白血病（一种急性形式需要强化化疗的癌症3）显示出早产 SGA 的风险增加最大，这一事实支持了这种可能性。同样，在妊娠中期诊断出的母亲癌症比其他妊娠期诊断出的癌症更有可能得到治疗，似乎与死产和早产 SGA 有更强的关联。根据临床指南，可以在妊娠早期之后进行化疗而不终止妊娠。在妊娠早期诊断出的母体癌症影响不太明显，这可能是由于医源性流产造成的。与妊娠晚期诊断出的癌症的相关性较弱，这可能表明癌症治疗在妊娠晚期的危害较小。

然而，癌症治疗可能并不是 SGA 死产风险增加的唯一解释。母亲在怀孕后一年内，尤其是前 3 个月被诊断出癌症，导致早产 SGA 的风险增加两倍，这一事实表明，癌症本身也可能导致胎儿生长受限及其随后的死产。白血病和实体瘤都被认为会改变胎儿的氧气和营养供应。在怀孕期间诊断出的 8 例母体癌症死产中，既有造血系统癌症（1 例白血病和 1 例淋巴瘤），也有实体癌（3 例宫颈癌、1 例卵巢癌、1 例中枢神经系统癌和 1 例未明确部位癌）。同样，怀孕期间诊断出的造血系统癌症和实体癌症都会导致早产 SGA 的风险增加。局部炎症环境也可能损害胎儿的生长和活力，可能解释了死产中宫颈癌（一种在妊娠期间通常采用保守治疗的癌症）的常见性，以及妊娠期间诊断出的宫颈癌早产 SGA 风险增加的原因。 （尽管统计上不显着）。癌症诊断或治疗引起的严重心理困扰也可能导致 SGA 和死产的风险增加。

有充分证据表明，患有癌症的妊娠会增加早产的风险。我们扩展了这一知识，表明这种增加的风险不是自发的，而是医源性早产造成的。此外，常见的妊娠并发症或 SGA 似乎并不是驱动力，这表明绝大多数早产都是出于肿瘤原因。事实证明，与其他癌症相比，恶性黑色素瘤不会导致早产风险增加，而白血病则导致早产风险增加最高。虽然结果很少，但乳腺癌不会导致早产 SGA 风险增加，但早产风险大大增加，进一步表明早产是医源性的。怀孕后前 3 个月内诊断出的母亲癌症的早产风险增加也可能表明某些早产需要加快诊断过程并开始癌症治疗。最后，尽管在这项全国性研究中，妊娠期间诊断出患有癌症的产妇的早产率较低，但与之前的临床研究相比，2002 年至 2012 年期间，早产率大幅上升，这表明医源性癌症的实施日益增多早产。

鉴于早产风险大幅增加以及早产是新生儿死亡的主要原因这一事实，我们发现在怀孕期间接触母体癌症的新生儿的新生儿死亡率风险增加也就不足为奇了。事实上，89% 的新生儿死亡风险增加都是由早产造成的。尽管多项研究已经表明，妊娠合并癌症的早产会带来各种不良健康后果，据我们所知，我们是第一个证明新生儿死亡风险增加的研究。因此，为了支持目前的临床指南，延长妊娠对于降低新生儿发病率和死亡率至关重要。然而，期待产科管理可能会增加胎儿营养不良和死产的风险，导致临床困境。

我们研究的优势包括大规模的全国性研究设计，使我们能够研究罕见的暴露和结果。前瞻性和独立收集的有关孕产妇癌症和新生儿结局的信息以及对多种潜在混杂因素的调整在很大程度上减轻了对常见偏见和混杂因素的担忧，确保了较高的内部有效性。

鉴于基于登记的性质，当前的研究缺乏有关治疗方式的详细信息。由于癌症治疗对胎儿健康的影响已得到详尽记录，当前研究的新颖之处在于证明了与母体癌症相关的罕见但极端结果（死产和新生儿死亡率）的风险和特征怀孕期间的风险，以及揭示其他事实的潜在参与，包括癌症生物学和医源性影响，以及癌症治疗中的此类风险。由于数据不可用，我们无法研究妊娠 22 周之前的流产或胎儿死亡。鉴于死产和婴儿死亡数量较少，应谨慎解释特定癌症类型的结果。妊娠期间诊断出的母亲癌症并不影响妊娠并发症的风险，部分原因可能是妊娠期间诊断出癌症和未诊断出癌症的女性的临床管理不同。最后，需要评估我们的研究结果对其他人群和更近期时期的普遍性。瑞典是死产率和婴儿死亡率最低的高收入国家之一，而且许多人口的死亡率随着时间的推移有所下降。

总之，怀孕期间诊断出的母亲癌症与 SGA 死产和早产 SGA 活产风险增加相关，这表明怀孕期间的癌症及其治疗可能会损害胎儿的生长。怀孕期间或怀孕后不久诊断出的母亲癌症与新生儿死亡率增加相关，这主要归因于医源性早产。虽然死产和新生儿死亡是罕见的结局，但妊娠合并癌症时，SGA和早产的绝对风险并不小。因此，在这些妊娠中应加强对胎儿生长的仔细监测以及对选择和早产时间的谨慎决策。

Maternal Cancer During Pregnancy and Risks of Stillbirth and Infant Mortality - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube