一针抗体，免疫系统恢复年轻丨科创要闻

打一针抗体，一周后年迈的免疫系统全面恢复年轻，并能有效对抗病原体的侵袭。

3月27日，《自然》（Nature）刊发斯坦福大学、美国国立卫生研究院等研究团队合作论文Depleting myeloid-biased haematopoietic stem cells rejuvenates aged immunity，报告了一种新型抗体疗法，并在小鼠上完成了概念验证；研究人员指出，本次临床前研究可支持临床治疗方案的发展，以帮助人类免疫系统恢复年轻状态。

人体衰老是一种渐进、多步骤的动态过程，不仅体现在外表上，身体机能也会逐步下降，伴随的是各种疾病的增多和免疫力的减弱。

上述新型抗体靶向造血干细胞（HSC，调控血液细胞构成），通过靶向清除老年小鼠体内的my-HSC（髓系偏向造血干细胞），提高bal-HSC（淋巴-髓系平衡造血干细胞）的比例和数量，让老年免疫系统恢复年轻的免疫特征。

实验结果显示，在单次接受抗体预处理一周后，老年小鼠（18至24月龄）体内my-HSC的数量显著降低，效果持续约两个月；四个月后，老年小鼠体内与年龄相关的免疫衰退相关的耗竭T细胞（exhausted T cells）和年龄相关B细胞（age-associated B cells）的数量则有所减少，促炎反应的生物标志物（如IL-1α和CXCL5）也显著降低；另外，疫苗接种时，与对照组相比，接受过抗体预处理的小鼠能够更有效地对抗后续的病毒感染。

近期，另一项使用CAR-T疗法清除衰老细胞的前沿研究也展现了惊喜成果。冷泉港实验室（CSHL）研究团队开发了一种靶向衰老相关蛋白尿激酶纤溶酶原激活受体（uPAR）的CAR-T细胞疗法，通过识别和消灭衰老细胞（senescent cell）以对抗衰老，2024年1月24日《自然》子刊Nature Aging发表该疗法的概念验证实验结果，这种CAR-T细胞只要注射一针，就能带来长期好处，帮助年轻小鼠延缓衰老，或是帮助老年小鼠增强运动能力且改善年龄相关代谢功能障碍。

以上研究还有后续验证、优化工作待完成，但它们都为开发抗衰老疗法开辟了新道路。

人体衰老的主要原因，包括基因组不稳定性、端粒长度缩短、线粒体功能异常、细胞衰老等。随着对衰老机制的研究与理解加深，抗衰老疗法的研发不断深入。与此同时，抗衰老也是企业与资本追逐的热点。

其中最著名的，是获得Jeff Bezos、Yuri Millner等众多科技企业家投资的抗衰老疗法公司Altos Labs，2021年成立之初获得30亿美元启动资金，致力于使用“细胞重编程技术”，即通过向细胞中添加蛋白质，使成熟细胞恢复活力，从而达到延缓衰老、延长寿命的效果。2022年成立的生物技术公司Retro Biosciences，则获得OpenAI的CEO Sam Altman 1.8亿美元投资，聚焦抗衰老技术包括细胞重编程技术、血浆相关疗法和自噬作用等，其中自噬作用研发项目的一款分子有望在2025年进入临床开发阶段。

衰老不可避免，而在追求“青春永驻”的路上也永远不缺探险者。延缓甚至逆转衰老的干预手段和疗法研发持续推进，带领人类走向“长寿且健康”的未来。

医药动态

01 诺和诺德收购Cardior

3月25日，诺和诺德宣布以10.25亿欧元（约80亿元人民币）收购德国生物制药公司Cardior，包括预付款以及在实现某些开发和商业里程碑后的额外付款。该交易目前尚须监管批准，预计2024年第二季度完成。

Cardior成立于2016年，是德国汉诺威医学院（MHH）的技术转化项目，专注于开发靶向RNA（核糖核酸）的心脏疾病治疗和预防性药物研发。目前主要在研项目CDR132L是一种靶向micro-RNA-132的基于寡核苷酸的ncRNA抑制剂，正在开展治疗心力衰竭（HF）的II期临床；2021年1月在《欧洲心脏杂志》上发表的一项Ib期临床数据显示，CDR132L安全且耐受性良好，同时相较于安慰剂可改善心力衰竭患者的心脏功能。

• 点评：心力衰竭（HF）主要由缺血性心脏病、心肌病和高血压引起，目前的治疗可延缓病情发展，但无法阻断其进展。诺和诺德在该疾病领域不断加强管线布局，2023年10月就以约13亿美元收购治疗高血压的候选药物Ocedurenone。通过收购加强自身优势领域布局是跨国药企的常用方式。同日，艾伯维宣布以约1.375亿美元（约9.9亿元人民币）收购Landos，并获得一款用于治疗溃疡性结肠炎（UC）的潜在“first-in-class”口服NLRX1激动剂NX-13，继续深化自免布局。（罗仙仙）

02 默沙东肺动脉高压新药获批上市

3月26日，美国FDA批准默沙东（MSD）的“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。该疗法是第一个获得FDA批准的PAH激活素信号抑制剂疗法。

PAH是一种罕见的进行性疾病，以肺血管阻力和肺动脉压力升高为特征，最终可能导致右心衰竭甚至死亡。Winrevair通过抑制转化生长因子β（TGF-β）超家族成员释放的信号，减少内皮细胞和平滑肌细胞的增生、促进凋亡，从而抑制肺血管重塑；是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma获得的关键疗法。此次获批是基于一项关键性3期临床试验STELLAR的结果，结果显示，Winrevair与稳定背景治疗联用，与安慰剂相比，Winrevair显著提高了患者的活动耐力，并降低了恶化或死亡风险84%。

• 点评：传统的PAH治疗药物虽能缓解症状和延缓疾病进展，但无法逆转疾病进程。Winrevair获批为PAH患者带来了新的治疗选项，也标志着PAH治疗领域的一个新时代。（罗仙仙）

AI动态

03 预测并同步执行人类表情的机器人Emo

3月27日，Science Robotics刊发美国哥伦比亚工程学院创意机器实验室研究团队的最新成果Human-robot facial coexpression，介绍了一款名为Emo的人形机器人，其面部配备26个执行器，可实现多种表情，眼睛中的高分辨率摄像头可实现眼神交流。

为了让机器人能够真实地、及时地模仿人类的面部表情，研究人员开发了两个人工智能模型：其中一个通过分析目标面部的细微变化预测人类面部表情，另一个则利用相应的面部表情生成运动指令。通过自我建模和观察人类表情，Emo学会了预测和模仿微笑。

• 点评：一直以来，人类都在努力让机器人变得更像人类，无论是从四肢外表体态、丰富的表情，或是语音对话、行动的能力。大型语言模型（LLM）正在使机器人语言、行为取得快速进展，如近期Figure 01所带来的惊喜，Emo机器人的创新是非语言交流一个新的突破，或许在未来的人机交互中，机器人提供劳动价值外，也能给人真实、不做作、富有情感温度的体验。

04 发布开源AI模型DBRX

3月27日，AI初创公司 Databricks推出开源AI模型DBRX。DBRX分为两个版本，一个是预训练的基座大模型DBRX Base，一个是指令优化微调的DBRX Instruct。Databricks声称这是迄今为止全球最强大的开源大型语言模型，包含1320亿参数，16个专家网络。该模型在 12T文本和代码数据token上预训练而成，最大上下文长度为32k。

DBRX在语言理解、编程、数学和逻辑等方面轻松击败了目前业内领先的开源大模型，其推理速度是Llama2-70B的2倍且效果更好。根据Databricks的基准测试，DBRX超过了GPT-3.5，并且与Gemini 1.0 Pro表现相当。

• 点评：DBRX将开源大模型推上一个新高度，展示了开源模型的强大潜力，使得更多企业和个人能够接触并利用最先进的AI技术，推动各种创新应用产生。（张进）

前沿探索

05 依靠人体内氧发电的植入式电池

3月27日，cell子刊《化学》（Chem）刊发天津理工大学刘喜正研究团队论文Implantable and bio-compatible Na-O2 battery，研究团队设计了一种可依靠体内氧气运行的植入式电池，并在大鼠动物模型中完成了概念验证测试。

研究人员使用钠基合金和纳米多孔金制作电极，可与体内的氧气发生化学反应以产生电能，再将电极包裹在一层柔韧的多孔聚合物薄膜中，然后植入大鼠背部皮下并监测其输出电量；两周伤口愈合后，该电池可产生1.3 V~1.4 V的稳定电压，最大功率密度为2.6 µW/cm。此外，该电池具有良好的生物相容性，且无明显生物脏器毒性。研究团队后续计划，通过探索更有效的电极材料和优化电池结构和设计来提高电池的能量输出。

• 点评：过去，心脏起搏器、神经刺激器等植入式医疗设备，都依靠电池供电，该研究或将为医疗设备提供新的供电方式，也或将开辟潜在的生物疗法。

06 SWIFT要推全球央行数字货币互联平台

3月25日，SWIFT（环球银行金融电信协会）发布央行数字货币（CBDC）互联解决方案沙盒实验结果，展示了央行数字货币和其他数字代币在模拟数字贸易、代币化资产和外汇网络以及支付中的应用。这一为期6个月的实验发现，互联解决方案具有简化和加快贸易流动、释放代币化证券市场增长以及实现高效外汇结算的潜力。而这一切，都允许金融机构利用其现有的基础设施。SWIFT表示，计划在未来一到两年内建立一个“全球央行数字货币互联平台”，将央行数字货币浪潮与现有金融系统连接起来。

本次沙盒参与者来自世界各地，包括澳大利亚、捷克、法国、德国、新加坡、台湾和泰国等地的银行和货币当局；商业银行和市场基础设施参与者包括澳新银行、花旗银行、CLS集团、星展银行、德意志银行、DTCC、汇丰银行、华南商业银行、意大利联合圣保罗银行、NatWest集团、桑坦德银行、法国兴业银行、渣打银行、三井住友银行、上海商业储蓄银行、南非标准银行、大华银行和西太平洋银行。

• 点评：此次沙盒实验，是迄今为止有关央行数字货币和数字货币资产的最大规模全球合作，从实验走向实践，或将带来SWIFT支付体系这一全球重要的金融基础设施的重大变革。中国的数字人民币试点、欧洲央行对数字欧元的可行性研究，以及美联储对于数字美元的探索，都预示着一场关于货币未来形态的重大变革正在酝酿之中。（赖伊琦）

南方周末科创力研究中心

责编 黄金萍