比反复流产还可怕的生育力杀手，九成姐妹恐怕想不到！

（图源网络，未允侵删）

随着科普的增多，很多姐妹都知道，反复流产除了常规生殖因素之外，免疫问题导致的自然流产非常多。

但是你知道吗？很可能免疫问题特别突出的姐妹可能连怀孕的机会都没有。

因为免疫不仅仅攻击胚胎，还会对身体器官和细胞进行无差别化攻击，卵子、精子、胚胎都不能例外。

所以，如果你卵子质量差、反复生化、久备不孕，常规生殖检查没有发现问题，请你一定要去排查是否免疫影响了你的生育力。

01抗核抗体阳性影响卵母细胞及胚胎质量

抗核抗体阳性，没有任何临床表现，只有刻意检查才会发现的问题，对于要不要干预临床都有不同的见解。

但是有随机对照研究发现，抗核抗体阳性患者的卵子质量和胚胎质量下降，我们来看看这个研究。

共有380名接受体外受精和胚胎移植（IVF-ET）的患者分为对照组、血清阳性和卵泡液阳性组。

患者的样本都进行了免疫荧光试验，以评估卵泡粒细胞和子宫内膜组织中是否存在抗核抗体.

结果发现，血清存在抗核抗体的患者，卵泡液和内膜组织中均存在抗核抗体。

卵泡液抗核抗体阳性组的患者的卵母细胞、受精和高质量胚胎数量最少。

卵泡液抗核抗体阳性组患者的受精率和卵裂胚胎的比例明显低于其他两组。

卵泡液抗核抗体阳性组的临床怀孕率也最低，早期流产率最高。

卵泡液抗核抗体阳性组患者的卵泡粒细胞和子宫内膜组织呈抗核抗体阳性。

这说明，卵泡液和子宫内膜组织中的抗核抗体阳性，可以导致免疫抗体针对细胞的细胞核进行攻击，从而导致免疫失衡细胞凋亡，以致试管婴儿怀孕率不佳。

抗核抗体在我们健康人群中也可以发现，同时它又是自身免疫性疾病的标志性抗体。

有的姐妹完全没有发现自身免疫问题，但抗核抗体阳性，说明她也是自身免疫疾病的后备军。

即便抗核抗体阳性如此先发和常见，但是依然影响了卵泡质量和胚胎质量，导致试管婴儿成功率下降，更不要谈有明显症状的自身免疫疾病了。

所以如果你生育力下降，请你一定要去排查免疫问题。

02自身免疫疾病影响胚胎染色体

你可能并不知道，免疫不仅影响的是卵子质量、胚胎质量，还容易造成卵子以及胚胎染色体出现问题。

打个比方，在生殖过程中，细胞是需要一直进行减数分裂的，这就好比你在数钱，这时候总有一个人在旁边给你捣乱，你可能数着数着就受到它的影响，导致出错。

事实上，文献也证实了这个观点。

自身免疫性疾病累积影响5-10%的普通人群，其发病机制是多因素的，具有遗传性和环境成分。

尽管我们对它们发病机制的了解变得更加精细，诊断更加准确，治疗更加有效，但它们发展的原因和这些疾病的女性优势仍然未知。

解释女性优势的最有趣的假设之一与性染色体有关，因为受自身免疫性疾病影响的女性具有单X染色体的循环细胞率更高。

此外，一些证据表明，X染色体基因剂量在自身免疫中的作用。根据这些发现，性染色体缺陷可能是易受自身免疫性疾病的常见特征。

03免疫异常影响卵母细胞的拾取

免疫异常不仅影响卵母细胞质量、胚胎质量，更可怕的是导致排卵障碍，影响输卵管对卵母细胞的拾取.

如果是这样还谈什么怀孕呢？我们来看看科研工作者做的小鼠模型。

研究者通过制作健康对照和自身免疫疾病小鼠模型，对促排卵小鼠在壶腹中发现的“卵母细胞积复合物”的数量进行宏观计算，并对“排卵卵母细胞”的数量进行组织学评估。

最后通过计算卵母细胞拾取率，来评估自身免疫疾病对小鼠生育的影响。

结果发现，与健康小鼠不同，卵母细胞拾取率随着疾病相关恶化而下降，它们输卵管内皮细胞肿胀，纤毛细胞更少。

这表明尽管小鼠中存在几乎完整的卵巢囊，但排卵的卵母细胞有可能逃逸到腹膜腔。

这些研究者后续又对小鼠模型进行解剖，他们发现，许多免疫细胞在悬浮在输卵管峡中，并存在浸润，表现出胶原纤维的沉积。

在小鼠模型中，系统性自身免疫异常恶化，卵母细胞拾取功能受损，受损小鼠球形卵巢囊大小往往大于其他轻度受损小鼠。

04卵巢早衰患者半数有自身免疫疾病

卵巢早衰是生育力严重低下的表现，有一项小型调查显示，在卵巢早衰的患者中进行自身免疫性疾病的排查，发现竟然有将近一半的患者有自身免疫性疾病。

这项研究招募了52名18-40岁早衰女性，卵巢早期衰竭的诊断被定义为持续4个月以上的闭经和抗穆勒氏激素水平低于适龄范围。

另外，为了保证结果的准确性，核型异常或脆弱X综合征的女性被排除在研究之外。

所有参与者都接受了风湿病学家的筛查，以检查是否存在潜在的自身免疫性疾病。

结果发现，首次诊断卵巢早期衰竭的平均年龄为29.5岁，在所有52名参与者中，40.4%（n = 21）至少有一种确诊的自身免疫性疾病。

包括桥本氏病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、克罗恩病、多腺自身免疫综合征和乳糜泻。

对这些女性进行激素促排，发现她们卵巢反应率很低，自身免疫性疾病的存在与不孕不育治疗结果不佳有关。

这说明，卵巢早衰女性的自身免疫性疾病发病率很高，应为所有卵巢早衰的女性提供自身免疫性疾病筛查。

总之，如果你久备不孕、反复移植失败、反复生化妊娠、卵子质量不佳、反复胚染异常，请你无论如何要排查免疫问题。

也许这才是你苦苦寻找的最终原因，只是绝大多数姐妹不知道而已，我们要做一个主动的患者，更要做一个聪明的患者，和医生共同战斗的患者，加油！

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参考文献

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