墨西哥国立自治大学Angelica Zepeda团队发现母体免疫激活的电生理基础

怀孕伴随着身体和生理免疫抑制方面的变化，这增加了女性对病原体的易感性，进而加大了传染病的患病率。在此期间，胎儿大脑对内部和外部信号特别敏感。然而，怀孕期间的免疫抑制也代表了一个脆弱阶段，在这个阶段，在胎儿某些分子信号的组合可能导致大脑发育不足，尽管这种现象与发展精神疾病的风险有关，但仍对其知之甚少。与后代大脑发育异常相关的一个潜在有害信号是母体为对抗疾病所产生的细胞因子。研究表明，母体细胞因子可穿越胎盘，影响胎儿大脑发育。这种生理反应，被称为母体免疫激活，是大脑发育、神经元活动和行为缺陷长期改变的风险因素。母体合成和释放促炎细胞因子，如白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和干扰素α等，可应对病毒或细菌感染等环境损伤，这与后代神经生理和行为异常失调有关。事实上，一些精神疾病，如孤独症和精神分裂，被认为部分与病毒感染和母体免疫激活有关。

在啮齿类动物中，母体免疫激活诱导的外周炎症和局部促炎环境对海马神经发生的不同阶段产生负面影响，并可能对海马介导的行为产生负面影响。既往研究发现，促炎和抗炎细胞因子的合成和释放可动态调节成年大脑神经发生。尽管促炎细胞因子活性对神经前体细胞增殖、神经元分化和细胞迁移有害，但抗炎细胞因子活性与促神经原效应有关。

最近来自墨西哥国立自治大学Angelica Zepeda团队证明了脂多糖介导母体免疫激活可失调后代大鼠海马锥体神经元的兴奋性，发现母体血清中促炎细胞因子白细胞介素6和肿瘤坏死因子α短暂增加；且这些细胞因子的产生与胎儿神经发育过程的失调相关，在出生后第30天时，神经发育过程以神经生理学和形态学改变达到顶峰。母体免疫激活诱导的失衡影响几种电压敏感K+通道的功能表达，包括内向整流K+通道、体细胞A型K+通道和超极化后动作电位下的钙依赖性K+通道。这些修饰使海马神经元偏向于过度兴奋状态。还发现突触强度的失调改变了海马神经元的兴奋-抑制平衡、突触可塑性等。对树突分支的彻底分析表明，母体免疫激活降低了锥体神经元顶端和基底树突区室树突树枝化的形态学复杂性。因此，这些改变构成可能是与母体免疫激活相关的神经发育相关功能障碍的基础。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年2月2期发表。

文章来源：Galván EJ, Zepeda A (2024) The impact of maternal immune activation on the morphology and electrophysiological properties of postnatally-born neurons in the offspring. Neural Regen Res 19(2):399-400.