来 源：姜 丽，李成华，薛长松．单味药药性成因假说下的范式方法研究淫羊藿药性 [J]. 中草药, 2023, 54(17):5786-5795.

东汉·《神农本草经》曰：“药有寒热温凉四气”。药性四气作为中药的基本属性，是指导中医临床用药的重要依据。“治寒以热、治热以寒”，药性对疾病的寒热治疗作用是确定药性寒热的主要方法。近年来，在利用基因组学、系统生物学等方法，研究“四气”的物质基础、中药寒、热药性的药理作用、利用数值方法对寒热进行定性定量等方面，均取得一定的研究进展[1]。本文从中医药古籍考证入手，以“四气”为研究对象，从“单味药药性成因假说”角度，以“单味药药性形成演变分类范式模块”研究方法[2]，剖析淫羊藿药性历史形成、演变过程，总结淫羊藿药性成因及影响因素，为中药药性研究提供参考。

1 淫羊藿的本草考证

1.1 药名变迁的本草考证

淫羊藿历代医药古籍多有收载，药材名为淫羊藿等多个名称，梁·陶弘景《本草经集注》记载：“薯蓣服此使人好为阴阳。西川北部有淫羊，一日百遍合，盖食藿所致，故名淫羊藿。”明·李时珍《本草纲目》中记载：“豆叶曰藿，此叶似之，故亦名藿。仙灵脾、千两金、放杖、刚前，皆言其功力也。鸡筋、黄连祖，皆因其根形也。柳子浓文作仙灵毗，入脐曰毗，此物补下，于理尤通。”自《中国药典》1963年版起，以淫羊藿为正名。

1.2用药部位变迁的本草考证

《中国药典》2020年版收载了淫羊藿和巫山淫羊藿2种。其中淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim.、箭叶淫羊藿E. sagittatum (Sieb. et Zucc.) Maxim.、柔毛淫羊藿E. pubescens Maxim.或朝鲜淫羊藿E. koreanum Nakai的干燥叶。巫山淫羊藿为小檗科植物巫山淫羊藿E. wushanense T. S. Ying.的干燥叶。二者性味归经相同，功效基本一致，巫山淫羊藿能治疗绝经期眩晕。古本草对淫羊藿形态和产地的描述，将其喻为杏叶、豆藿，一类圆薄，另一类叶颇长，近蒂有一缺；古本草记载的淫羊藿产地布及全国各地。这与国产淫羊藿属植物叶形与现今各产地基本相符[3]。

1.3 炮制变迁的本草考证

宋·唐慎微《证类本草》记载淫羊藿用羊脂拌炒，治偏风、益丈夫、兴阳、理脚膝冷，淫羊藿酒浸为佳。之后淫羊藿的炮制在古籍中均有记载。明·李时珍《本草纲目》仙灵脾、覆盆子、五味子（炒）炼蜜为丸。清·陈士铎《本草新编》还记载用淫羊藿少投鹿角胶，制成胶，见表1。

1.4药性变迁的本草考证

东汉《神农本草经》至宋·唐慎微《证类本草》记载淫羊藿药性为寒。明·兰茂《滇南本草》记载淫羊藿药性为温，从此古本草记载淫羊藿药性为温，期间也有少数医家认为淫羊藿药性为寒，极少数医家认为其性平，如明·陈嘉谟《本草蒙筌》、清·汪讱庵《本草易读》等。《中国药典》1963年版起记载淫羊藿药性为温，见表1。

1.5功效变迁的本草考证

自古以来淫羊藿的功效变化不大，基本可以概括为主阳痿绝伤、茎中痛、利小便、益气力、强志等。修治流行后，淫羊藿炮制后的功效大致为：羊脂拌炒，利小便、益气力、治一切冷风劳气等；浸酒，主阴痿绝伤、茎中痛、治偏风不遂、水涸腰痛。《中国药典》1963年版记载淫羊藿补命门、强筋骨；《中国药典》1977年版记载淫羊藿补肾阳、强筋骨、祛风湿；《中国药典》2020年版增加了巫山淫羊藿，功效和淫羊藿基本相似，只是巫山淫羊藿能治疗绝经期眩晕，本草学考证结果见表1。

2传统炮制、功效与药性变迁关联研究

药性是对疾病的寒热治疗作用的客观归纳，中药药性理论是历代医家遣方用药的经验总结，以临床治疗疾病的疗效为依据，是医家长期实践总结而成的一种特定条件下的用药经验。不同时期医家临床用药经验及医家自身的学术思想不同，对药性的认定存在差异性[1]。淫羊藿入药历史悠久，自东汉《神农本草经》起，历代中医药古籍对其临床应用及药效、药性均有明确记载，使后人可以较清晰辨析历代医家对淫羊藿药性的认知差异。

药性性寒认知，自东汉《神农本草经》用淫羊藿治阳痿绝伤、茎中痛、利小便等，以生用入药立论起，至清·张志聪《本草崇原》、叶桂《本草经解》、陈修园《神农本草经读》《神农本草经赞》《神农本草经赞》等以炮制品（羊脂拌炒淫羊藿、淫羊藿浸酒等）入药为止。历代本草药效原文均与东汉《神农本草经》相近，对药性认识基本如陈修园“淫羊藿气寒，禀天冬水之气而入肾；味辛无毒，得地之金味而入肺；金水二脏之药，细味经文，俱以补水脏为主。阴者，宗筋也；宗筋属于肝木，木遇烈日而痿；一得气寒之羊藿，即如得甘露而挺矣。绝伤者，络脉绝而不续也”所言。

宋·唐慎微《证类本草》记载羊脂拌炒淫羊藿、淫羊藿浸酒等以淫羊藿炮制品入药成为主流入药，但药性为寒。明清时期，淫羊藿的功效从“寒”性的利小便、消瘰疬、强志、坚筋骨等作用转变到“温”性主治冷风劳气、筋骨挛急等。明·兰茂《滇南本草》记载其“兴阳治痿，强筋骨”。由于此类功效属传统阳性药的典型认知功效，因此自明代起，药性性温逐渐成为主流认知，《中国药典》1963年版，对药性认识基本同清·汪昂《本草备要》淫羊藿性“温”“补肾命辛香甘温。入肝肾。补命门，益精气，坚筋骨，利小便。治绝阳不兴，绝阴不产，冷风劳气，四肢不仁。得酒良。”

综上，自东汉《神农本草经》至明清时期，淫羊藿随着入药的品类变迁（生品与炮制品），其临床效用大框架并未发生改变，而对功能主治进行了一定的调整。伴随着炮制技术与炮制理论的发展与成熟，至明清，对淫羊藿炮制品药性出现了寒、温认知分化，最终统一于1963年。此过程在文献上存在一个清晰的演变历程，见表2。

3 现代药效物质基础、作用机制与药性关联研究

淫羊藿的功效成分，主要包括总黄酮、多糖等。“入腹则知其性”，中药四气药性的确定与机体生物效应密切相关。

3.1整体功效的现代研究

3.1.1 黄酮类成分的药理作用研究

淫羊藿中含有多种黄酮类成分，可作用于生殖系统。如淫羊藿总黄酮可提高酗酒小鼠的睾丸/附睾质量指数，增加精子的数量及质量，保护酗酒小鼠精子细胞的DNA[28]。以淫羊藿苷为例，淫羊藿苷可显著下调少弱精模型大鼠睾丸中靶蛋白的表达，通过调节p53信号通路、细胞增殖和凋亡等途径治疗少弱精症[29]、治疗精索静脉曲张，有效调控雄性大鼠生精功能[30]、提高大鼠血清中睾酮水平，促进精子发生的作用[31]、改善糖尿病雄性大鼠附睾的损伤[32]、改善自然衰老大鼠睾丸组织形态学变化[33]、提高雄性小鼠精子的活动率和存活率[34]。

淫羊藿中含的多种黄酮类成分，还可作用于骨系统。在大鼠骨质疏松状态下，淫羊藿总黄酮的体内吸收和代谢显著变慢，从而影响其药效发挥[35]。淫羊藿异构体黄酮可抑制骨吸收，发挥抗骨质疏松的作用[36]。以淫羊藿苷为例，可缓解类风湿关节炎[37]、保护大鼠骨关节软骨[38]、减轻II型胶原诱导性关节炎大鼠炎性细胞浸润及关节软骨破坏程度[39]、改善大鼠激素性股骨头坏死的进程[40]、减缓软骨降解[41]、修复软骨缺损[42]、增强软骨细胞的增殖，遏制软骨细胞外基质的降解、减低破骨细胞的活性和减轻滑膜炎症反应治疗骨性关节炎[43]、减轻骨破坏程度[44]等。

此外，大多数淫羊藿苷衍生物具有较好的乙酰胆碱酯酶抑制活性及低毒性，有效预防快速衰老小鼠在水迷宫及跳台实验中的学习记忆障碍[45]。淫羊藿苷可显著降低脂多糖诱导的丝裂原活化蛋白激酶蛋白磷酸化水平，提高阿尔茨海默病小鼠的学习记忆能力[46]。淫羊藿苷能直接作用于白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）受体相关激酶，下调大脑组织的炎症因子[47]；抑制大鼠海马CA1区锥体神经元中β-蛋白片段25-35引发的钙离子内流，从而遏制神经元凋亡，提高大鼠记忆认知能力[48]。

3.1.2 淫羊藿总多糖类成分的药理作用研究

淫羊藿多糖可改善或恢复生殖内分泌激素水平，升高生精障碍小鼠精子密度及精子存活率，升高睾丸组织睾酮含量[49]。在精液冷冻保护液中添加淫羊藿多糖，能保护精子顶体结构和功能，降低精子活性氧的水平，改善经过解冻后精子顶体功能、精子核的完整性[50]。淫羊藿叶多糖组分能够促进脾淋巴细胞增殖和激活巨噬细胞活性，具有较好的免疫调节活性[51]。

3.2 生品与炮制品功效及药性比较的现代研究

炮制是改变中药寒热之性的有效手段，突出其某一功效，达到调整药物治疗作用的目的。淫羊藿炮制引起的药效物质基础变化是炮制淫羊藿后的药性变化，说明中药炮制技术与炮制理论的发展，促进了淫羊藿临床应用药效的提升及临床实践基础上的药性主观认知解读的完善。

淫羊藿炮制后总黄酮及淫羊藿苷含量均发生了变化。张琴等[52]发现淫羊藿、羊脂油淫羊藿总黄酮含量分别为8.99%和9.45%；淫羊藿苷含量分别为0.75%和0.87%。陈彦等[53]通过对淫羊藿生品与炮制品中5种主要黄酮类成分的含量进行比较，发现羊脂油淫羊藿中淫羊藿苷、宝藿苷I的含量升高，而朝藿定A～C的含量降低。

李明雨等[54]发现淫羊藿经羊脂油炮制后，淫羊藿苷、淫羊藿次苷I、异戊醇基箭藿苷B等化学成分的含量升高，1,3-异戊二烯基朝藿定C和1,3-异戊二烯基-箭藿苷B-7-O-葡萄糖醛酸含量下降，且炮制后检测出异戊醇基箭藿苷B。羊脂炙淫羊藿后淫羊藿苷含量升高，120 ℃羊脂炙淫羊藿苷和总黄酮的含量均比生品和其他温度炮制品高[55]。朝鲜淫羊藿叶经炮制后得到3个新的异戊烯基黄酮醇苷类化合物epimedkoresides A～C[56]。与加热品、生品相比，羊脂炙淫羊藿中的宝藿苷I在血液中的达峰浓度和药时曲线下面积等药动学参数最高，表明羊脂油炮制可提高宝藿苷I生物利用度[57]。

周一帆等[58]研究发现，羊脂炙淫羊藿后提高了大鼠体内淫羊藿苷的生物利用度。杨晓旭等[59]通过研究淫羊藿炮制前后对实验动物基础和能量代谢影响，探求炮制作用对淫羊藿药性的影响，发现小鼠给予羊油拌炒淫羊藿后，体质量和耳温均升高，产热量明显升高，基础代谢与能量代谢均增强，且炮制淫羊藿的药性由寒性转为温性可能是由于炮制所致。

生品淫羊藿可降低葡萄糖激酶（GCK）和糖原磷酸化酶（PYGL）含量，升高糖原合成酶激酶-3含量；炮制品淫羊藿可升高GCK和磷酸果糖激酶-1（PFK-1）水平，显著增加丙酮酸脱氢酶（PDH）及PYGL的含量。生品淫羊藿可降低热证模型大鼠PDH含量，降低寒证模型大鼠乙酰辅酶A含量；炮制品淫羊藿可升高寒证模型大鼠GCK和PFK-1的水平，上调PDH、PYGL，升高ATGL含量，改变机体物质能量代谢趋势，其药性有较大改变，推测炮制品淫羊藿药性偏温热，生品淫羊藿药性偏寒凉[60]。

羊脂油可使淫羊藿总黄酮在体内自组装形成胶束，改善下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴及性腺组织睾丸的病理状况，增强淫羊藿温肾助阳的功效[61]。白宛鑫等[62]通过研究生品与炮制后的淫羊藿对肾阳虚水肿模型大鼠的作用，发现生淫羊藿和羊脂炙淫羊藿给药组均能回调尿量、环磷酸腺苷/环化核苷酸等，其中生淫羊藿给药组可显著回调大鼠尿量、尿蛋白，而羊脂炙淫羊藿给药组能极显著性的回调环磷酸腺苷/环化核苷酸、雌二醇的水平；只有生淫羊藿给药组可回调白蛋白、丙酸睾酮，只有羊脂炙淫羊藿给药组可回调三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸和肛温，表现出一定的温性药特征；生淫羊藿与羊脂炙淫羊藿均能改善阿霉素所导致肾小球足细胞损伤，治疗肾阳虚水肿；生淫羊藿性寒，更倾向于加强肾脏排泄来治疗肾阳虚水肿，羊油炙淫羊藿药性转温，倾向于改善大鼠肾阳虚状态来治疗肾阳虚水肿。

生淫羊藿可降低肾阳虚小鼠的肾上腺VC水平；而羊脂炙淫羊藿可降低正常小鼠和肾阳虚小鼠肾上腺VC水平，起效剂量低，作用强于生品[63]。羊脂炙淫羊藿可通过改善下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴抑制功能对肾阳虚大鼠模型的温肾壮阳作用更强[64]。Sun等[65]应用代谢组学和网络药理学技术整合，从尿液和血浆中筛选出鸟氨酸和5-氧代脯氨酸2个与羊脂油炒淫羊藿改善肾阳虚相关的生物标志物，羊脂油炒淫羊藿通过氧化应激和氨基酸代谢通路增强肾助阳的功效。淫羊藿中含有与中医“肾”关系密切的诸多微量元素Zn、Mn、Fe、Ca、Mg等，羊油脂炙后，其微量元素溶出率增加，提高了淫羊藿的药效[66]。

4 中医药药性科学内涵研究范式与“单味药药性形成演变分类范式模块”研究方法

范式是存在于某一科学论域内关于研究对象的基本意向，可用来界定什么应该被研究、什么问题应该被提出、如何对问题进行质疑及在解释获得的答案时该遵循什么样的规则。范式能够将存在于科学中的不同范例、理论、方法和工具加以归纳、定义并相互联系起来。

弘扬并发展中医学，需要重视中医理论语境的转换，深入发掘中医学基本原理，应用现代语境对中医学基础理论的核心特征进行发掘，是彰显中医学基本原理卓越优越性的关键[67]。笔者认为，中医药药性理论科学内涵研究范式，首先应是中医学理论语境规则下的药性研究。

研究目标应为药性本身。研究手段应以现代医药学研究成果确定功效、药性合理性的前提指导下，利用本草考证，聚焦并辨析各单味药本身药性形成过程中，中医临床实践过程中的药效客观影响因素和中医理论探究过程中的人文主观影响因素；进而分类形成模块化的单味药药性形成演变模式类别；其次，结合化学药研究思路下的实证性研究手段，在不同模块类别下，综合性探究并实证单味药药性历史演变、形成过程中的内在科学性。研究结果应以各模块类别下，单味药药性历史演变形成的规律性，归纳、总结和反映中药成分与中医哲学思想相统一的中药药性现代科学内涵的整体性。

因此，在单味药药性成因假说视角下，在承认历史上“中药药性理论”始终是源于中医理论指导下的临床药效实践，并始终是服务于中医药临床功效实践的基础上，本文以单味药药性演变过程为研究对象，通过综合解析历代单味药临床治疗过程中所体现出来的药效作用与临床用药倾向及其相互影响过程，在“单味药药性成因假说”理论指导下，在国内外首次建立了“单味药药性形成演变分类范式模块”研究方法，用以在中医学理论语境下，建立并完善中医药药性理论科学内涵研究范式，为后续在模块化类别分类基础上，进行中药药性理论的相关现代科学内涵研究奠定基础。目前建立的模块化类别研究模型主要分为5类。

4.1 入药来源变动类

历史上医家选择性用药，侧重的药效、优化用药部位等原因，导致的药材功效改变，继而主导了药性变化。第I类“范式归类”模块的主要特征是单味药入药来源（包括药材基原、入药部位等）变动，导致的药效物质基础的改变，进而导致的药性演变。如忍冬与金银花药性由寒至温[2]。

4.2 中医药理论流派诠释差异类

历史上中医学具体理论流派指导下的不同流派临床实践、经验总结所主导而形成了一药多性情况下的药性侧重演变及同一药性下的不同中医理论流派的内涵解读侧重。第II类“范式归类”模块的主要特征是单味药临床用药主观倾向的差异演变。如人参药性寒、热、平并存[68]。

4.3 中医药新技术与新理论更新迭代类

中药理论体系的建立经历了漫长的历史积累和过程演变，历史上中医基础理论及中医药实践技术的萌芽、发展和完善；中医临床用药理论的更新迭代、主流理论流派认知观念的变更等因素，主导了单味药药性认知或更趋合理或替换、迭代甚至创新。第III类“范式归类”模块的主要特征是中医药具体理论及实践技术的迭代演变或创新演变。如中药五行、五味理论系统发展完善引起的麻黄药效物质基本无变化，但药性由苦至辛更趋合理[69]。中药炮制技术与理论的发展完善引起的淫羊藿药性寒温变化。

4.4 外来药本土化融入类

原产地是国外的外来药，经中医临床实践后的本土化药性归纳。第IV类“范式归类”模块的主要特征是外来药纳入中医理论体系时的药性形成演变。如番泻叶本土化的药性形成[70]。

4.5 传承有序稳定发展类

史上单味药被记载后，药用基原、功效、药性、用药理论依据等均无明显变化。第V类“范式归类”模块的主要特征是药物发挥疗效的物质基础及其在治疗过程中表现出来的作用，经历代临床实践验证后，或偶有增减但基本稳定、无争议性；基于临床实践的临床用药理论依据基本稳定或无争议。

5 利用“单味药药性形成演变分类范式模块”研究淫羊藿药性

单味药药性成因假说认为中药药性包括药物发挥疗效的物质基础和治疗过程中所体现出来的作用，药效物质基础决定单味药药性形成，即药效物质基础决定性影响单味药药性形成。在此基础上，临床治疗过程中所体现出来的药效作用和历代临床用药倾向综合性影响单味药药性形成[2]。淫羊藿作为疗效确切的临床用药品种，自东汉《神农本草经》就有记载，历代中医药古籍一直对其药物名称、入药部位、炮制变化及药效加以描述和记载，淫羊藿本草学研究视角下的药性成因及其科学内涵研究是观察和探究中药四气药性的优质个体样本。

5.1 药效物质基础影响淫羊藿四气药性形成

在缺乏现代科技手段的情况下，在中医理论体系指导下的临床实践是中药四气药性理论归纳与形成的出发点和落脚点，即“入腹知性”，历史上单味药四气药性的个案理论归纳总结与单味药药效密切相关，单味药所含药效物质是单味药根据临床药效，总结功效，最后合理化地纳入中药药性理论体系过程的物质基础。

通过总结，发现单味药淫羊藿含有的淫羊藿苷等黄酮和多糖等成分，是改善生殖系统、骨骼系统等生理功能的物质基础。宋代时淫羊藿炮制品入药开始流行，导致淫羊藿炮制品中黄酮类等成分含量增加，生物利用度增大，产生新衍生物等药效物质的变化，这是药效物质基础变化导致的生物效应客观变化，是由中药临床实践概括而来的淫羊藿药性开始由性寒逐渐转变为性温的物质基础。

5.2 中药临床实践影响淫羊藿四气药性形成

中药四气药性是在中医理论指导下，历代医药学家在中药临床实践中对药物的适用范围、作用趋向的认识和经验的总结，其结论为更多的单味药药性归纳总结提供了临床应用依据。

汉代以前淫羊藿炮制技术简单，目的也仅限于便于制剂、减毒，《神农本草经》没有关于淫羊藿炮制的记载：“淫羊藿，味辛，寒”。唐宋时期，大量炮制技术应用于淫羊藿，宋·唐慎微《证类本草》记载淫羊藿炮制方法有羊脂拌炒、酒浸，但药性记载仍为“味辛、寒、无毒”。随着药性理论不断融入中药炮制，医家意识到通过炮制可以改变药性，金元及明代时期，医家对炮制逐渐形成规律性的认识，并形成理论文字[71]。明·兰茂《滇南本草》中记载“淫羊藿羊油拌炒，味微辛，性微温”。同时淫羊藿入药由生用逐渐转为炮制后应用，历代医家用药经验从利小便、益气力、强志、坚筋骨等药效作用逐渐转变到主治以冷风劳气、四肢不仁、补腰膝、强心力、壮肾阳为主，淫羊藿的药性也随之由寒性转为温性，这是传统中药药性本身的临床实践客观性所导致的直接药性成因。

5.3 历代临床用药倾向影响淫羊藿四气药性形成

中药药性不完全如同现代物质概念中的自然属性[72]，它本身是一个完整的有机知识认知体系。药性理论是人们通过长期的医疗实践，并以中医的阴阳、五行及脏腑经络等学说作为理论基础逐步探索实践加以论证的。单味药药性成因假说认为，单味药诸多药效的临床选择性应用、药性归纳过程中人为思辨论证时诸多中医理论流派选择的主观倾向性，共同表现为药性形成过程中的历代临床用药倾向性。

针对历史上淫羊藿药性演变而言，宋至清代，在淫羊藿由生用逐渐转为炮制后应用；在效用大框架不变，功能主治发生调整的情况下，药性性寒认知流派与药性性温认知流派仍然共存，且均存在理论阐述合理性的情况，即是单味药药性临床用药倾向性的结果。同样地，明清至现代，由于用羊脂拌炒的炮制方法，治痿、强筋骨的功效类别属阳性药的典型功效认知范畴已是共识，结合漫长的临床药效实践显示的生品与炮制品的差异性，淫羊藿药性性温逐渐成为主流认知流派，这是临床治疗过程中所体现出来的药效作用和历代临床用药倾向共同作用的结果。

综上，淫羊藿药性演变可归入第III类别演变模块，其显著特点是，随着中药炮制技术引入中医药临床实践，中药炮制理论的逐渐成熟、完善，淫羊藿生品与炮制品药性分化、更新，而更趋合理。

6 结语与展望

“中药药性理论”作为中医药理论体系的重要基础理论体系，自《内经》《本草经》核心理论概念形成发展至今，通过历代临床实践下的单味药药性形成、演变、发展、完善与总结，已经形成了相对稳定且符合临床实践规律的知识认知体系。

通过结合既往单味药药性成因假说视角下，单味药药性深度挖掘研究结果，本文建立了单味药药性研究的“范式”研究规则及“单味药药性形成演变分类范式模块”研究方法。以淫羊藿药性成因解析为例，在承认中医药理论指导下的药效物质基础主导的临床功效是中药药性成因的基本前提条件下，聚焦单味药药性本身，以化学药研究思路下的药效成分实证性研究结果为导向，着重分析古人临床经验总结下的中医思维模式与中医药用药理论依据，深入挖掘单味药历代临床医家的用药倾向，辨析历史上单味药药性具体成因、影响因素，并按主要特征，将结果纳入中医药理论体系视角下的“范式”单味药药性成因分类模块体系。

随着今后各类“范式”模块分类体系下单味药药性研究数量的不断累积，继续利用目前药性研究中普遍展开的各类药效实证性研究，开展同类别模块下的“中药药性理论”科学内涵研究，用以表述中药成分物质与中医哲学思想相统一的“中药药性理论”现代科学内涵的整体性特征，应该是一种科学合理的“中药药性理论”研究方法，值得深入探讨与实践。