用AI找到新靶点！女性头号“杀手”乳腺癌诊疗有了新进展

在中国女性的十大高发癌症中，乳腺癌排在第一位。据世界卫生组织（WHO）数据，全球每年有200万女性患乳腺疾病，每26秒就有一位女性确诊乳腺癌，几乎每1分钟就有一名女性死于乳腺癌。为呼吁各界关注，每年10月被设立为“世界乳腺癌防治月”，10月18日正是“世界乳腺癌宣传日”。

近年来，随着医学研究不断深入与进步，我国乳腺癌的治疗水平得到显著提升，靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等层出不穷的创新治疗手段，为广大患者带来了更多生存希望。然而，以高复发、易转移、预后差、生存期短为特征的三阴性乳腺癌（TNBC）仍未破解难治困局，占乳腺癌人群10%以上的TNBC群体面临有限的治疗选择。

10月17日，由生成式人工智能驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能宣布，提名高选择性CDK12/13小分子共价双抑制剂ISM9274为临床前候选化合物（PCC），有望为三阴性乳腺癌在内的多种肿瘤治疗带来突破。近期研究发现，CDK12在调控基因转录、RNA剪接、翻译等方面发挥着多方面的作用，它不仅是识别癌症的生物标志物，也是癌症治疗的潜在靶点。

凭借研发效率快等优势，AI制药正成为新的热门赛道。有预测显示，到2024年，AI新药研发的市场规模将达到31.17亿美元，年均复合增长率为40.7%。

英矽智能的研究团队在自研人工智能靶点发现平台PandaOmics的支持下，比较了不同癌症的90多个特定疾病数据集中肿瘤和正常组织之间的组学数据，同时将文本挖掘算法分析的包括临床试验、基金和出版物特征纳为考量因素，探索该靶点的潜在适应症。

根据矩阵因式分解、因果推理和全新通路重建等不同算法，团队最终发现CDK12在三阴性乳腺癌 (TNBC)、胰腺癌、肺癌、结直肠癌等临床急需且疗法有限的领域排名靠前，有望靶向多个潜力肿瘤领域。

PandaOmics建立在20多个人工智能模型和数以亿计的数据点基础上，现已集成生命科学信息的自然语言问答，以及连接疾病、靶点和药物的知识图谱功能，未来有望赋能新的应用场景。

在确定靶点后，英矽智能利用分子生成引擎Chemistry42为CDK12设计了一系列化合物，并于2023年8月底提名ISM9274为该项目的临床前候选化合物。在体外研究中，ISM9274在13个癌症大类的超过60种肿瘤细胞系中显示出强效的增殖抑制活性。在多个临床前移植瘤模型中，ISM9274 的单药治疗和联合治疗均显示出强大的体内抗肿瘤疗效。此外，该分子还具有良好的安全性和ADME性质。

据悉，英矽智能以横跨生物学、化学和临床开发的集成生成式人工智能驱动药物发现平台Pharma.AI为依托，正在开发30多个药物研发项目组合，其中进展最快的抗纤维化项目，目前正在美国和中国进行2期临床试验。近期，英矽智能与纳斯达克上市公司Exelixis就潜在的同类最佳 USP1 小分子达成全球独家许可协议，该合作包括8000万美元的预付款和未披露金额的里程碑付款和销售额分成。

采写：南都记者 杨丽云