《细胞》子刊：中国女性的“衰老时钟”诞生！科学家首次系统性表征中国女性衰老特征，发现在30岁和50岁左右出现衰老加剧丨科学大发现

*仅供医学专业人士阅读参考

大家应该都有这种感觉：人类的衰老速度不是均匀的。

总有那么几年，我们会感觉父母，甚至于自己，似乎突然衰老了许多，而在此之前，时光似乎是静止的。

这可能不是我们的错觉。

前不久，由中国科学院动物研究所刘光慧，中国科学院北京基因组研究所张维绮和杨运桂，以及衢州市人民医院张峰领衔的研究团队，在《细胞》旗下子刊Med发表重要研究成果[1]。

他们基于由113名健康中国女性组成的队列，首次建立了中国女性的多维衰老标志物景观图，并在此基础上为中国女性构建了一套“衰老时钟”。值得注意的是，他们发现，中国女性在30岁和50岁左右表现出衰老加剧的特征。

中国科学院北京基因组研究所李嘉明、熊沐钊和范艳玲，衢州市人民医院傅向红，以及北京邮电大学董辰是论文的共同第一作者。

论文首页截图

研究人员首先在浙江省衢州市招募了113名年龄在20-66岁之间的健康中国女性受试者，不同年龄层的人数基本相近。

所有受试者入组后，研究人员收集了她们的体检结果、血液和粪便标本（体检前一天食物相同），用于多组学数据分析。在体检的同一天，他们还采集了受试者的面部图像，以获得她们的面部年龄。

具体来说，体检测量的项目包括BMI、腰围、臀围、血压、心肺功能和骨密度等175个，以及五项动作能力测试。围绕血液的检查包括血脂、激素和肝功能等指标，还有端粒长度、血浆蛋白质组学和代谢组学特征等数据。粪便样本主要检测肠道微生物群的组成。

研究流程图

初步分析结果显示，年龄越大五项动作能力测试得分越低。此外，脂质代谢（胆固醇等）、血液激素水平（促卵泡激素和促黄体生成素）和组织功能（肝、肺、骨骼和肌肉）与衰老密切相关。

从外周血单个核细胞（PBMC）的转录组数据来看，有356个基因与年龄正相关，1372个基因与年龄负相关，表现为幼稚T细胞日渐减少，细胞毒性免疫细胞日渐积累。

PBMC随年龄的变化

血浆蛋白质的分析数据显示，119种蛋白随年龄增长而增加，148种蛋白质随年龄增长而减少，其中三分之一的衰老相关累积蛋白来自肝脏，而五分之一的衰老相关减少蛋白由肌肉分泌。

蛋白组随年龄的变化

此外，分别有99和46种代谢物与年龄呈正相关和负相关。让人意外的是，与其他类型的标志物相比，肠道微生物群的组成与年龄的相关性似乎较低。

接下来，研究人员基于上述数据，构建了一套多维衰老“时钟”，它们分别是表型年龄、转录年龄、蛋白年龄、代谢年龄和复合年龄，以及激素年龄、免疫年龄和脂质年龄。其中，复合年龄和面部年龄在预测日历年龄方面表现最佳；转录年龄、蛋白年龄和代谢年龄在预测受试者的时序年龄上表现相似。

值得注意的是，复合年龄与其他所有时钟都高度相关，表明它能够反映异质性衰老过程；然而代谢年龄与蛋白年龄的相关性相对较低，这表明即使在一个人体内，蛋白质组和代谢组的衰老也可能有不同的模式。不出所料的是，免疫系统的免疫年龄和蛋白年龄高度相关。

不同时钟之间的相关性

在分析遗传、环境和生活方式对衰老速度的影响之后，研究人员发现衰老速度与潮热程度和生殖衰老症状呈正相关，而与健康饮食习惯呈负相关。此外，免疫年龄与每周饮茶次数呈负相关，而神经和肌肉的蛋白质年龄与身体疼痛呈正相关。

有趣的是，研究人员还探索了不同时间段衰老的强度。他们发现，在30岁和50岁左右，有两个衰老波峰；巧合的是，这两个波峰也是受试者的生育史和绝经状况的时间点。

具体来说，30岁左右的衰老变化主要体现在代谢水平，表现为脂质增加和类固醇及衍生物减少；50岁左右的女性变化更明显，例如骨密度和肺功能下降，肌肉组织蛋白质锐减，髓系细胞比例增加等。

衰老的动力学曲线

在研究的最后，研究人员发现，激素替代疗法可以减缓多个衰老时钟的进度，例如激素年龄、蛋白年龄、免疫年龄和代谢年龄，不过表型年龄和面部年龄没有明显地减缓。

激素替代疗法的效果

总的来说，刘光慧/张维绮/张峰/杨运桂团队的这一研究，首次系统地研究了中国女性衰老的特征，让我们对女性的衰老有了更深入的认知。

更重要的是，这个研究为多方面评估衰老干预措施的效果提供了可能性，也提示激素替代疗法或许是衰老干预的潜在策略。

参考文献：

[1].Li J, Xiong M, Fu XH, et al. Determining a multimodal aging clock in a cohort of Chinese women. Med. 2023;S2666-6340(23)00197-6. doi:10.1016/j.medj.2023.06.010

本文作者丨BioTalker