试管宝宝患癌风险高2倍！我们还能安心做试管吗？

（图源网络，未允侵删）

随着不孕不育人群的增加，试管婴儿成了很多渴望抱娃备孕夫妻的选择，试管宝宝远期健康风险一直是社会关注的焦点。

圈姐最近曾看到JAMA子刊的一个研究：试管婴儿后代患癌的风险比自然怀孕后代高出2倍，试管宝宝真的不健康吗？

今天圈姐就把试管婴儿与子代健康最新研究分享给大家，希望大家走进生殖中心的时候能够做到心中有数。

01二代试管易出现糖代谢问题

国外一些研究认为：通过辅助生殖技术出生的孩子，在发育过程中体重、新陈代谢可能会受到影响。

到达一定年龄后，他们的血脂、血糖代谢异常的比例会增加，糖尿病、高血压、高血脂的发病率会增高。

但这些观点一直存在很多争议。

国内的一项前瞻队列研究，为探索试管子代代谢安全性，随访了6-10岁通过试管出生的子代，自然怀孕分娩的同年龄段孩子为对照。

结果提示，与自然妊娠子代相比，通过单精子注射试管的儿童空腹血糖、血清胰岛素水平和胰岛素抵抗指数显著上升。

这说明，试管宝宝在儿童期发生糖代谢障碍的风险更高。

Sakka等以普通儿童作为对照组，结果显示，与对照组相比，4～14岁体外受精儿童的空腹血糖、胰岛素等指标则未见显著差异。

Green等研究也显示，无论使用新鲜胚胎还是冻存胚胎诞生的体外受精儿童，与普通儿童相比，其空腹血糖和胰岛素水平均未见显著升高。

以上说明，试管婴儿出生的孩子，尤其是人工操作过多，和糖代谢异常有一定的关系，但这种关系是否因为试管本身所造成的，目前还没定论。

02过度促排容易智力下降

这是国内黄荷凤院士的一项研究，相关研究论文日前发表在《细胞》出版社和《柳叶刀》杂志出版社旗下的《E生物医学》杂志上。

在这项队列研究中，招募了86名试管卵巢过度刺激女性所生的儿童和172名正常试管所孕的儿童。

根据Wechsler儿童智力量表（C-WISC）的修订中文版来评估他们的智力能力。

计算了语言智能商数（VIQ）、性能智能商数（PIQ）和全智能商数（FIQ）。

结果显示，卵巢过度刺激组子代在语言智商、操作智商及总智商3项得分上均显著低于对照组。

此外，低智商儿童的比例方面，卵巢过度刺激组也显著高于对照组，是对照组的约4.5倍。

文章认为，超高的雌激素环境可能并不是完全无害的，对子代出生体重、心脏功能、甲状腺功能等方面都可能造成影响。

子代智力发育受损可能也是不良后果之一，需要引起我们的重视。

但是，这次研究样本量很小，所以目前这个研究结论也并不绝对，但过度刺激对子代影响方面值得重视。

03出生缺陷的试管宝宝更易患癌

这是一项针对美国4个州的出生儿童队列的研究，评估出生缺陷的试管婴儿与自然分娩儿童的患癌风险。

研究人群包含1000639个自然分娩儿童（其中18435个孩子有严重出生缺陷），52776个试管婴儿（其中1263个有严重出生缺陷）。

结果发现：

• 与无出生缺陷的自然分娩儿童相比，出生缺陷儿童的癌症风险高达3倍。
• 体外受精的出生缺陷儿童比无出生缺陷儿童患癌风险高达6倍。
• 无论是非染色体缺陷还是染色体缺陷，试管婴儿患癌风险均比自然分娩儿童高出2倍。

当然，这都是有出生缺陷儿童与没有出生缺陷的儿童相比较得出的数据，所以大家并不要觉得这种倍数差很恐怖。

然而，在无出生缺陷的儿童中，体外受精与自然分娩的儿童患癌风险无明显差异。

这就说明，只要已出生试管婴儿没有出生缺陷，那么他们整体患癌风险与自然怀孕生产的儿童是没有差异的。

2019年发表在《美国医学会杂志·儿科学》上的另一项研究则用大规模的样本数据进行分析得出结论：

IVF儿童的总体癌症患病率比非IVF儿童高出约17%；其中IVF儿童的肝脏肿瘤发生率比非IVF儿童高2.5倍；不过其他特定癌症的发病率在两组之间没有差异。

医学顶刊《新英格兰杂志》调查了1992年到2008年间利用试管婴儿技术出生的10万多名英国儿童，同时将这些数据和英国全国儿童肿瘤数据库中的数据进行比较。

结果发现，试管婴儿罹患白血病、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤、肾或生殖细胞肿瘤等常见儿童癌症的风险，与自然受孕出生的儿童并无差别。

总之，在试管宝宝是不是更容易患癌方面目前还没有一致的结论，但有出生缺陷的宝宝更容易患癌是相对比较确切的。

04主要健康指标与自然妊娠无差异

多项大型出生队列研究（美国、澳大利亚等）均提示IVF子代出生缺陷发生率与自然人群无差异。

以陈子江院士为首的山东大学附属省立医院生殖中心曾联合全国共7家中心（济南、重庆、广州、郑州、上海、青岛、烟台）对15,405例2004～2008年出生的试管婴儿子代进行了统计。

结果发现其子代出生缺陷发生率为1.23%（189/15,405），与自然妊娠子代（1.35%）无差异。

冻融胚胎移植（FET，1.09%）、夫精人工授精（AIH，1.26%）、供精人工授精（AID，1.27%），子代出生缺陷率也均与自然妊娠相当。

陈子江院士所在的生殖中心于2013年开始开展ART队列研究，着重关注其子代健康。

现已完成2006年～2014年出生的4,814例ART儿童的回访，所有受试者均由儿童保健医师进行系统的体格检查、智力测评、营养评估和问卷调查。

初步数据显示ART子代身高、体重、智力、心理行为均在正常范围，常见疾病如哮喘、其它过敏性疾病等发生率也与自然妊娠子代无显著差异。

在智力及心理行为发育方面，大部分研究均认为ART治疗与自闭症谱系疾病、智力发育、学校表现、情绪障碍均不相关。

而其它疾病，包括肿瘤、过敏性疾病等，在ART子代中的发病率也与自然妊娠无明显差别。

总的来说，目前的科学证据表明试管婴儿子代健康状况属正常范围。

ART技术并不会明显影响子代的体格、心理行为、以及青春期发育，ART子代肿瘤等重大疾病或其它常见疾病发生率也与自然妊娠并无差别。

总之，虽然目前对试管宝宝是否增加远期健康风险还没有一致的结论，但是这项技术毕竟时间还短，从第一个试管婴儿1978年出生到现在也就才40多年。

另外，试管婴儿的父母本身因为各种健康问题选择试管，所以宝宝的问题到底多少是由试管技术造成的，多少是由遗传造成的，目前也没定论。

试管绝对不是不孕不育的救命稻草，更不能治疗反复流产，试管需要严格的医学指征，是万不得已权衡利弊的选择。

即便试管婴儿今后被证明不存在健康风险，我想我们也应该在用的时候谨慎、谨慎、再谨慎！因为，即便没损失健康，它也浪费大量金钱呀，对不对？！

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参考文献

[1]Increased risk of metabolic dysfunction in children conceived by assisted reproductive technology. Diabetologia. 2020 Oct;63(10):2150-2157. doi: 10.1007/s00125-020-05241-1. Epub 2020 Aug 5. PMID: 32757153.

[2]Reduced Intellectual Ability in Offspring of Ovarian Hyperstimulation Syndrome: A Cohort Study. EBioMedicine. 2017 Jun;20:263-267. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.05.020. Epub 2017 May 18. PMID: 28532740; PMCID: PMC5478241.

[3] Assessment of Birth Defects and Cancer Risk in Children Conceived via In Vitro Fertilization in the US. JAMA Netw Open. 2020 Oct 1;3(10):e2022927. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22927. Erratum in: JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2031636. PMID: 33119107; PMCID: PMC7596575.

[4]石玉华,陈子江.辅助生殖技术子代体格和精神健康[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(06):598-601.DOI:10.19538/j.fk2018060107.