「妇产科普」新生儿“安检”，护佑宝宝健康成长-高苯丙氨酸血症（HPA）

作者：赵金琦 首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院北京市新生儿疾病筛查中心

氨基酸是构成蛋白质的基本物质。正常情况下，我们从食物中摄取的蛋白质会在体内分解为氨基酸，并进一步转化为其他重要的生物活性物质参与机体代谢，这个过程需要很多“酶”的参与。当基因缺陷导致体内某些酶缺乏，就会导致相应的代谢途径受阻，正常的代谢产物缺失，异常的代谢产物蓄积，进而引起机体损伤，导致疾病。

苯丙氨酸（Phenylalanine, Phe）是人体必需氨基酸之一，属芳香族氨基酸。在人体内大部分经苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase, PAH）和其辅酶四氢生物蝶呤（BH₄）的催化作用代谢为酪氨酸，酪氨酸参与合成重要的神经递质和激素，保证人体正常神经功能的发挥。

高苯丙氨酸血症（Hyperphenylalaninemia，HPA）是一组最常见的氨基酸代谢病，由于苯丙氨酸代谢途径中PAH缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤缺乏，导致其正常代谢受阻。苯丙氨酸不能被正常转化为酪氨酸（Tyrosine, Tyr）而在体内大量蓄积，同时Tyr及其代谢产物缺乏，严重损害神经系统功能。过量的苯丙氨酸通过旁路代谢为苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸，并从尿中大量排除，苯乳酸会使患儿的尿液有特殊的鼠尿味道。

是的，即使没有家族史，孩子也有可能患高苯丙氨酸血症，因为高苯丙氨酸血症是一组常染色体隐性遗传病。常染色体隐性遗传病的特征是致病基因携带者身体健康，但可以向后代传递致病基因。

其原因在于携带者的一对基因中只有一条异常，另一条正常，而这条正常基因所发挥的作用足以掩盖致病基因的作用，因而携带者本人并不发病，表现为健康人。

但当父母双方都是携带者时，每次怀孕，他们的孩子都有 25% 的几率是患者，男女患病的机会均等。因此，即使家里没有患有遗传代谢病的病人，甚至已经生育过健康宝宝，仍有可能生育出患有高苯丙氨酸血症的宝宝。

高苯丙氨酸血症分为苯丙氨酸羟化酶缺乏症和BH₄缺乏症，其中的苯丙氨酸羟化酶缺乏症还可以可进一步分为轻度高苯丙氨酸血症（简称轻度HPA）和苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）。

轻度HPA患儿通常无症状，不需要接受饮食治疗。但需要定期监测。而未经治疗的经典型PKU患儿一般在出生3～4个月后逐渐出现头发变黄、皮肤颜色浅淡，尿液、汗液鼠臭味，随着年龄增长，智能发育落后明显、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格、神经认知等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等。

BH₄缺乏症患儿除表现PKU症状外，还伴有躯干肌张力低下，四肢肌张力增高或低下，具体表现为吞咽困难、松软、角弓反张（项背高度强直，使身体仰曲如弓状）等。