优锐医药引进的RSV疫苗海外临床失败，有多款已在这条技术路线折戟

今年以来，葛兰素史克、辉瑞的RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗相继获批上市，结束了全球呼吸道合胞病毒领域无疫苗可用局面。目前还有新的疫苗在开发中，但依旧有遭遇失败的情况。

近日，丹麦公司Bavarian Nordic宣布其RSV疫苗产品MVA-BN RSV在三期VANIR研究中未能显著降低下呼吸道疾病（LRTD）的发生率，即疫苗研发失败。

这款疫苗之所以引发关注，其中之一在于该疫苗也被引入在中国市场开发。

公开资料显示：2022年3月，优锐医药与Bavarian Nordic签订了一项独家许可和供应协议，获得在中国、韩国和某些东南亚国家开发和商业化MVA-BN RSV疫苗的权益。根据当时的协议条款，Bavarian Nordic首次可收到1250万美元预付款，并有资格在未来收到高达2.125亿美元的里程碑付款。当年11月，优锐医药宣布该RSV疫苗在中国获批进行三期临床试验，该疫苗也被视为是中国市场中RSV疫苗开发进展较快的。

此次MVA-BN RSV开发失败，Bavarian Nordic也决定放弃该疫苗项目，同时优锐医药也将放弃该疫苗在特定亚洲国家的开发。

呼吸道合胞病毒是一种常见的传染性病毒，通常引起轻微的、类似感冒的症状，但在严重的情况下可导致严重肺部感染，包括支气管炎和肺炎，最终可导致死亡。呼吸道合胞病毒感染的高危人群通常包括婴儿、老年人及免疫力低下群体。目前整个RSV药物市场仍处于一片蓝海市场。灼识咨询的研究数据显示，RSV药物全球整体市场规模(包括治疗药物及预防药物)，预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。

回看这次三期临床研究情况，MVA-BN RSV在预防至少2种LRTD症状发生的效力为59%，显著优于安慰剂组。然而，该疫苗预防至少2种LRTD症状发生的效力仅有42.9%，与安慰剂组的数据无显著性差异。

MVA-BN RSV疫苗属于病毒载体RSV疫苗，采用病毒载体（改良型痘苗病毒安卡拉株）技术路线，同时表达F、G（A、B亚型）、M2、N五种抗原。

值得注意的是，在MVA-BN RSV宣布研发失败之前，也有其他RSV疫苗同样折戟在病毒载体疫苗这条技术路线上。

如今年3月，强生宣布终止开发病毒载体RSV疫苗JNJ-64400141。该公司表示是基于投资组合以及对RSV疫苗的前景评估后而做出的决定。但外界猜测，终止开发的背后，可能还是跟疫苗的预防效果或安全性不及预期有关。更早之前，葛兰素史克、Vaxart的RSV疫苗也在病毒载体这条技术路线开发失败过。

缘何病毒载体RSV疫苗很难开发成功？而今年上市获批成功上市的两款RSV疫苗则属于蛋白疫苗。

有从事RSV疫苗研发的企业人士对第一财经记者表示，病毒载体疫苗一般会引起较为平衡的体液免疫和细胞免疫，但是开发RSV疫苗需要以体液免疫为主（即主要关注抗体），也需要尽量避免产生细胞免疫，因此有可能病毒载体这条技术路线本身就不适合开发RSV疫苗。