优质胚胎养成：掌握好这8个实用方法，快速抱娃一点都不难

#头条创作挑战赛#

在试管婴儿中，胚胎质量是所有姐妹最关注的一环，也是绞尽脑汁想改善的部分。

今天圈姐就给大家带来中山大学附属第六医院曾海涛教授胚胎质量改善策略。

记住，改善胚胎质量才是达到最终理想妊娠结局的最重要的手段。

01胚胎质量的评价局限性

形态学评分法事故目前运用最为广泛的胚胎质量评估方法，但由于观察者的人为误差，导致这些方法评价胚胎质量并不准确。

形态学评分最主要的是观察胚胎的碎片，碎片率高代表胚胎质量比较差。

胚胎碎片一般主要是由挤压卵裂球碎裂、减数分裂中含染色体微核、凋亡体、持续性极体和细胞外囊泡。

胚胎碎片在第一个胚胎分裂期就可以出现，囊胚期反而会减少，甚至吸收掉之前的碎片。

因此，才有了后面改善胚胎质量的实验室方法。

02实验室改进质量方式

① 去除胚胎碎片

试验表明，碎片化＞20%的胚胎植入率显著降低，碎片可能诱发周围卵裂球的停滞和坏死。

细胞间碎片可能会扭曲卵裂球的分裂平面，导致异常压实、空化阻碍囊胚形成。

通过去除碎片可以恢复空间关系，从而改善胚泡、提高植入和活产率。

2006年的研究，在胚胎发育第三天，比较了没有碎片胚胎，部分去除碎片胚胎和全部去除碎片胚胎的优质胚胎率。。

结果发现，完全去除碎片的胚胎可以达到优质胚胎的妊娠率，除此以外还发现了一个有意思的点，就是去除碎片的优质胚胎流产率明显降低。

近期的一个对照试验比较了更早期去除碎片（第二天去除胚胎碎片），结果会不会更好，试验不论胚胎级别都把所有碎片去除。

结果去除组第三天优质胚胎率达到28.1%，对照组（不去除）为0，第二级可移植胚胎去除组达到50%，对照组为5.3%。

通过这两个对照试验发现，在胚胎发育早期去除碎片可以明显改善胚胎发育水平，提高胚胎质量。

但对于非常严重碎片的胚胎，因为潜力有限，改善也并非明显。

② 降低透明质酸酶浓度

这主要适用于ICSI治疗方案的病人（男性精子质量问题需要单精子注射），一般透明质酸酶用于卵母细胞剥落，主流浓度为80IU/ML。

试验认为较低浓度的透明质酸酶和较大直径的移液器可以有效限制卵母细胞暴露于透明质酸酶的时间，浓度较高可能会有生物毒性。

所以对卵子质量不好的病人，可以通过降低浓度，达到提高胚胎质量，提高妊娠率的目的。

总之，这两个方法作为患者无法改变太多，这就需要你在选择试管医院的时候需要多方考量，试验室也是试管成功很关键的一环。

03促排方案

不知道大家有没有这种体验，圈姐自己体验深刻，不同促排方案下胚胎质量能够达到天差地别的程度。

③ 高剂量促排降低胚胎质量

促排过程中促排剂量大小与活产率负相关，对于不同的年龄或获卵数患者，促排剂量是独立影响胚胎质量的影响因素。

在促排中应该尽量避免高剂量FSH（比如果纳芬）应用（可能造成胚胎染色体异常），尤其对于反应正常或者获卵数较高的患者。

那么到底多少量合适呢？

根据前瞻队列研究，自身前后对照，比较胚胎染色体异常发生率，最佳剂量为：

FSH（果纳芬）剂量150IU+75IU HMG，适度卵巢刺激并不会增加胚胎染色体异常胚胎概率。

④ 短时间多次促排降低胚胎质量

通过动物试验来寻找差异，恒河猕猴反复四次超促排卵，卵巢切片显示卵泡发育阶段分布无明显差异。

颗粒细胞中表现出线粒体异常，卵母细胞线粒体嵴消失，代表线粒体生物功能下降，相应的卵母细胞质量下降。

所以，促排的过程中要避免出现短期连续促排的局面，这方面还需要更多大数据的研究。

⑤ 年龄越小优质胚胎率越高

虽然说年龄不可逆，但年龄也是卵子质量的独立影响因素。

＜35岁的女性一般6个卵泡就有一个优质胚胎，39-40岁则需要10个左右，42-43岁则需要16个左右。

所以改进的办法是：

胞浆移植，利用第三人卵细胞线粒体，但这会带来三个父母问题的伦理挑战，目前这个技术已经暂停。

自体生殖细胞线粒体移植，2015年首个采用这个技术的婴儿出生，2019年有文章认为自体线粒体移植技术，并未显著改善患者的胚胎质量。

目前这两种技术都非常不成熟，临床应用也并不多见，仅仅是医学研究的一个方向，姐妹们了解一下就好。

综上，这部分也提示你试管医院选择的重要性，试管医生对方案和你个体化的综合把控能力很重要，任何方案都不能千篇一律。

04药物方案

⑥ 辅酶Q10

辅酶Q10是线粒体重要的电子转移器，对卵巢低储备患者能够起到很好的作用。

使用剂量一般为200mg/次，一天三次，连续使用60天。

⑦ 肌醇

肌醇也是能量代谢的中间产物，对多囊女性改善卵母细胞质量有益处，在滤泡性人体液中，较高浓度的肌醇是优质卵母细胞的标志物。

使用剂量一般为4000毫克肌苷醇+0.4毫克叶酸，连续60天，虽然取卵数减少，但质量会有提升。

⑧ 生长激素

目前最大的研究热点，同时也是比较明确能改善胚胎质量的药物。

生长激素可以降低氧化应激损伤，可以提高线粒体数量，从而抵抗卵巢颗粒细胞凋亡。

实验表明，通过化疗药物破坏卵巢功能，使用生长激素可以抵御这种伤害，还可以提高线粒体拷贝数，提高胚胎的质量。

生长激素不仅可以提高卵母细胞质量，还能增加卵母细胞数量募集，从而达到理想的妊娠结局。

临床对照试验更是说明了这一点。

该试验选取上个周期无可利用胚胎或胚胎质量很差的54个患者，下个周期采用长方案促排，并且添加生长激素治疗6周，维持到hcg日。

结果显示妊娠率从7.5%，提高到50.98%，可以说质量飞速提升了，当然试验的规模比较小。

另外有试验提示了一个意外的收获，生长激素除了对胚胎质量改善外，还能改善子宫内膜厚度，降低了周期取消率，改善了妊娠结局。

生长激素对卵巢功能正常但胚胎质量不佳的患者，也能显著改善胚胎质量（受精率、卵裂期优质胚胎率、囊胚期优质胚胎率均明显提高）

从上述论述可以看出，这部分是姐妹们可以自己把握，并在医生的指导下可以重点改善的部分，实现难度是最低的。

曾海涛教授从胚胎试验室层面，促排卵方案制定层面和药物治疗方面提供了改善胚胎质量的主要的八大方法，很多方法在临床对照上取得了飞跃性提高。

希望这些方法更多运用到临床，尤其是胚胎试验室方面，患者接触不多，真的希望好的方法能够全国性推广，造福更多姐妹！

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