相信大家都有这样的一种感觉，放开后新冠病毒以极快的速度席卷了各地，疫情高峰快速回落，目前第一波疫情高峰已经基本过去，病毒似乎都已经“消失不见”了。

但同时也有很多朋友发现，虽然病毒感染已经过去了，测核酸也早就已经转阴，但新冠病毒带来的长期影响，却总是挥之不去，而其中最常见的就是有些朋友发现自己的脑子“不如以前好使了”，总是容易忘事，思考问题时感觉特别疲劳，在工作学习时难以集中注意力等问题，都是常见的情况。

对于这些思维问题，有一种形象的叫法叫做“脑雾”，就像脑子里蒙了一层雾，总是挥之不去，让人苦不堪言，有一位朋友曾经向我形容这种感觉，说自己就像是头上一直蒙着一个罩子，连思考问题都变得困难了，不知道大家阳康后都有没有这样的问题呢？也欢迎大家在留言区分享自己的经历和经验。

关于新冠感染后出现脑雾的具体原因，目前也属于正在研究的一个重要课题，而近期发表的一项预印本研究，研究人员探讨了长期新冠后遗症出现的认知障碍问题，与血脑屏障之间的关系，这项研究的一些结论，或许能够对阳康后出现脑雾的原因，给出一定的阐释。

背景

此前的研究表明，在已故的严重急性新冠病毒感染者的大脑中观察到微血管损伤，包括嗅球内皮细胞层变薄和纤维蛋白原泄漏。此外，有证据表明，新冠病毒尖峰蛋白可以有效地交叉啮齿动物的血脑屏障，这可能是导致认知变化和炎症的重要原因之一。

当然，新冠感染患者的脑血管病理学和相关机制仍然需要扩展研究，特别是在长期新冠后遗症出现认知障碍的患者中，新冠病毒对血脑屏障的改变影响还有待研究。

关于这项研究

在本研究中，研究人员评估了新冠病毒对被诊断为急性新冠感染患者和那些在认知障碍或没有认知障碍的情况下持续长期新冠后遗症患者的影响。

符合条件的参与者涉及康复的新冠肺炎患者，包括有或没有出现神经症状的18岁及以上的成年人，包括了报告症状持续超过12周的长期新冠后遗症患者。研究团队从76名急性新冠感染住院患者中收集了血清学样本。此外，在新冠大流行之前，还获得了25个未受影响的对照标本。研究者对血清样本进行了血脑屏障功能障碍和炎症标志物的筛查。

随后，通过快速嗅觉识别测试（Q-SIT）嗅觉测试、动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）成像，以及对患者被诊断为新冠感染时观察到的肺成像和血液学特征的评估来评估符合条件的参与者。使用Q-SIT评估嗅觉功能。此外，在新冠病毒感染后平均对候选者进行了146天的追踪调查。

研究结果

新冠感染者和对照标本的平均年龄分别为44.7岁和44岁。最常观察到的症状包括味觉和嗅觉丧失、呼吸困难、疲劳、咳嗽和发烧。此外，报告严重感染新冠感染的男性多于女性，而需要吸氧的男性则更多。

根据世界卫生组织（世卫组织）严重程度指南评估的新冠肺炎严重程度显示，有25名未受影响的患者以及10例中度、43例轻度和23例重症患者。在中度病例中，白细胞介素（IL）-8水平显著增加。此外，严重新冠感染病例的IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子（TNF）水平大幅升高。

根据没有或存在脑雾对患者进行分层，在根据年龄、性别和感染严重程度进行调整后，研究发现，脑雾病例的血清中的几种炎症物质，包括IL6、IL8、TNF和S100β水平都出现了显著的上升。

脑雾病例显示的平均症状持续时间为222.75天，非脑雾患者的平均症状持续时间为170.55天。值得注意的是，50%的参与者患有嗅觉丧失症状，这通过筛查期间进行的Q-SIT测试进行了验证。近六名参与者在蒙特利尔认知评估（MoCA）测试中表现出轻度至中度认知功能障碍，以及执行功能、回忆和单词查找方面的缺陷。

研究表明，标准诊断MRI扫描没有发现任何候选者出现病理变化。另一方面，DCE-MRI成像显示，在被诊断为脑雾的新冠感染患者中，全脑泄漏显著升高。该团队发现，与没有脑雾的脑雾组相比，脑雾组血管泄漏的脑体积百分比增加。

当队列分层康复时，与已经康复和长期没有脑雾的新冠感染患者相比，脑雾患者的长新冠肺炎和没有脑雾的长期新冠感染患者的血脑屏障渗透率显著提高。此外，兴趣评估区域检测到左右颞叶以及左额叶和右额叶皮层的渗漏显著增加。

将有新冠感染史的个人与未受影响个体进行比较后发现，主要在颞叶和额叶以及枕叶和侧心室的升高。此外，宏观结构的队列比较显示，脑雾患者的全脑体积减少，脑雾和康复患者两个半球的脑白质体积大幅减少。该团队还注意到，长期新冠肺炎、康复和脑雾患者的小脑白质数量有所减少。在脑雾组中，由于血脑屏障渗漏性的增加，脑脊液（CSF）体积也明显增加。

结论

研究结果表明，长期的新冠肺炎“脑雾”与血脑屏障的功能障碍，以及全身炎症标志物表达升高有关。该研究还强调，血脑屏障的功能障碍是针对从新冠病毒感染中康复一年内观察到的持续功能障碍的脑雾患者特有的。

参考文献

Chris Greene, Ruairi Connolly, Declan Brennan et al. (2023). Blood-brain barrier disruption in Long COVID-associated cognitive impairment. Research Square.