nature - T强大!任性细胞不理会寿命与分裂次数限制持续“待命”

明尼苏达大学David Masopust等研究人员在小鼠模型发现功能性T细胞可以有近乎无限的增殖能力和远超生物体本身的寿命,从而为免疫、肿瘤以及衰老带来了新见解(1)。

研究人员结合adoptive transfer策略,在小鼠体内长达10年(注:小鼠寿命2-3年)累计51次抗原刺激(瞬时刺激,间隔60天以上)相应的特异性CD8+ T细胞后,该T细胞虽然开始表达衰竭(exhaustion)相关的markers(PD1、TIM3 and TOX),转录组以及部分基因位点的表观遗传修饰也发生变化,但是它仍然能够响应抗原刺激并增殖分泌效应细胞因子(TNF & IFNγ)控制细菌感染并且没有恶化的迹象(1)。

T细胞经历10年51次抗原刺激仍然活跃(1)


进一步细胞分子生物学分析显示这些T细胞的端粒在这个过程中并未缩短,并且其细胞周期仍然可控(1)。

多次抗原刺激的T细胞端粒稳定,细胞周期可控(1)


该项工作2023年1月18日发表在nature;研究人员认为进一步解析T细胞如此毫不理会已经分裂的次数与生物体本身寿命持续“健康”的能力将在更广阔的层面帮助理解细胞的适应与衰老(1)。

Comment(s):

非常有意思的工作,后续通过:1. 结合单细胞技术分析这些抗原特异T细胞的异质性;2. 全基因组层面分析基因组序列、表观遗传等的改变,将带来更多见解。

参考文献:

1. A. G. Soerens et al., Functional T cells are capable of supernumerary cell pision and longevity. Nature(2023), doi:10.1038/s41586-022-05626-9.

原文链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05626-9

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页面更新:2023-12-22

标签:明尼苏达大学   寿命   细胞   表观   基因组   抗原   小鼠   研究人员   衰老   见解   任性   强大   次数

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