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关于PGT-P

在试管婴儿中，针对罕见遗传疾病和染色体异常的植入前基因检测（PGT）已成为普遍做法。但多基因条件（通常称为PGT-P）的测试要新得多，只有少数几家公司在少数几个国家销售它，包括美国和巴西，在那里它基本上不受监管。

通过体外受精产生的八细胞胚胎保持在移液器上，取出细胞以检查遗传疾病

在美国，接受试管婴儿的人可以要求他们的临床医生订购PGT-P，该PGT-P承诺筛查各种疾病，包括一些癌症，心脏病，糖尿病和精神分裂症。更成熟的PGT形式的体外受精周期的比例在美国从2014年的13%增加到2016年的27%。

许多人对PGT-P提出的可能性感到不安：生物伦理学家长期以来一直对试图从人类基因库中选择疾病和残疾持谨慎态度，而测试的高成本可能会进一步加剧健康不平等。

研究人员还担心，在大多数情况下，这些测试背后的基因组模型太弱，无法以有意义的方式预测发育中的胚胎的疾病风险。多基因风险评分的误解已经成熟，人们可能会被他们收到的信息所误导。基因组预测说，它为客户提供遗传咨询。

已经有迹象表明，那些不育的人可能会转向试管婴儿来利用测试，让自己面临健康风险，以获得充其量是投机性的奖励，纽约布朗克斯维尔萨拉劳伦斯学院的遗传咨询师Laura Hercher说。Treff认为其他健康的人选择这些测试没有问题，但Hercher说，人们“不应该过度刺激他们的卵巢，这样他们就可以使用平庸的测试在胚胎之间进行选择”。

代表生育诊所和研究人员的华盛顿特区美国生殖医学学会（ASRM）执行主任贾里德·罗宾斯（Jared Robins）对此表示赞同。ASRM正在审查这项技术，尚未对测试采取官方立场。但是，他说，“这是一项尚未为黄金时段做好准备的技术”。

发育3天的人类胚胎。在保外层已经穿了一个孔，以进入内部的细胞进行遗传筛选

潜在的风险

IVF孕育的第一个婴儿出生于1978年，研究人员已经开发了测试，可以筛查胚胎的染色体异常和一些单基因疾病 - 那些由单个缺陷基因引起的，如囊性纤维化。虽然这些测试有其自身的道德和实践问题，但它们并不像PGT-P那样具有争议性。

PGT-P利用数十年来在基因组学方面的努力来鉴定许多常见疾病的遗传因素。然而，查明糖尿病、精神分裂症、心脏病和许多其他疾病的确切根源已被证明是一项极其困难的任务。大多数疾病被认为是多基因的 - 通常与许多不同的基因以复杂的方式相互作用并相互作用。

收集数百至数千人的基因组和健康数据，通常作为生物样本库项目的一部分，使研究人员能够比较有或没有某种疾病的人DNA的细微差异。他们使用人工智能模型来检测DNA字母差异，称为单核苷酸多态性（SNP），这些差异在患有这种疾病的组中更为普遍。

仅一个SNP就可能对一个人患糖尿病的风险产生微不足道的影响，但是将数千到数百万个这些变异的影响相加，可以产生一个对该风险进行评分的模型。然后，研究人员可以通过观察未包含在原始人群中的人的基因组和健康状况来了解他们的模型的预测性，以了解高分者是否确实更有可能患有某种疾病。

例如，2018年的一项研究1训练了一个模型来检测冠状动脉疾病的SNP，使用近61，000名患有该病的人和大约123，000名没有这种疾病的人的基因组数据。在英国生物样本库中近29万人的另一组人身上测试了预测因子后，他们发现得分最高的几个百分位数的人平均患上这种疾病的风险是其余人群的三倍多。英国国家卫生服务局正在试点这些分数，作为识别心脏病高风险成年人的一种方式。这个想法是，医生可以向高风险评分的人推荐生活方式的改变和常规筛查。

但研究人员仍在努力解决这些分数的局限性，澳大利亚布里斯班昆士兰大学的定量遗传学家Peter Visscher说，他开创了多基因风险评分背后的方法。一个问题是，遗传变异只能解释总风险的一部分 - 例如，饮食或空气质量等环境因素也是重要的贡献者。而且，由于多基因评分只是与某种病症的存在相关，因此很难辨别它们是否真正反映了导致该疾病的基因，或者它们是否揭示了患有该病症的人群的更广泛的信息。

这些分数也可能具有误导性，因为基础数据缺乏种族和地理多样性。分数通常是使用来自具有欧洲血统的人的生物医学信息在英国生物样本库等数据集中生成和验证的，这限制了它们对其他种族的人的适用性。

检测的界限

PGT-P过程的开始与任何其他植入前基因测试相同：临床医生对几天大的胚胎进行少量样本并对其DNA进行测序。然后，利用来自多基因风险研究的信息，他们找到了与以后生活中发生某种疾病的可能性相关的变异。

当胚胎仅由几百个细胞组成时，对胚胎的DNA进行测序并非易事。加利福尼亚州门洛帕克的MyOme公司的研究人员开发了一种技术它可以近乎完全准确地重建这些胚胎的完整基因组 - 在父母双方的基因组序列的帮助下。MyOme正在为多基因疾病创建自己的胚胎筛选测试，并正在研究客户和临床医生如何处理结果，据该公司的联合创始人Matthew Rabinowitz说。

基因组预测已经提供了精神分裂症，四种心脏病，五种癌症以及1型和2型糖尿病的筛查。IVF诊所试图生成多个胚胎以增加成功怀孕的机会，基因组预测计算每个胚胎的总体健康评分（参见“胚胎评分”）。该评分包括每种疾病的风险，根据疾病可以带走胚胎未来生命的年限进行加权。它还包括每种疾病的个体风险细分，Treff说。

基因组预测的方法

在其模拟中该公司表示，其测试可以将选择后来发展为1型糖尿病的胚胎的风险降低72%。但这个数字假设模拟夫妇正在五个可行的胚胎之间进行选择，具有欧洲血统，并且有这种疾病的家族史。对于大多数没有1型糖尿病遗传倾向的人来说，他们的孩子患上这种疾病的机会非常罕见。Hercher说，选择这项测试只会稍微降低已经不太可能发生的事情的风险。

其他遗传学家认为，PGT-P没有足够的预测能力来显着降低许多疾病的疾病风险。一个原因，Visscher说，他是2021年一篇论文的合著者4PGT-P的问题概述的是，兄弟姐妹胚胎彼此之间的相似性比非相关胚胎的相似性要高得多，因此风险的差异永远不会像两个不相关的成年人那样明显。由于试管婴儿的单一周期通常只产生三到四个活胚胎，因此测试不如人们有20个胚胎可供选择，马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的生物伦理学家Gabriel Lázaro-Muñoz说。Treff承认这些担忧，但他指出，任何风险降低 - 无论多么小 - 都足以保证使用PGT-P，并且提供商不提供测试是不道德的。

伦敦盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金的临床遗传学家弗朗西斯卡·福尔扎诺（Francesca Forzano）反驳说，当你没有明确的现实世界证据表明它是有益的时，向某人提供测试是不道德的。“当你没有其他选择时，这是一回事，比如当你给一个病得很重的孩子提供一些标签外的东西，但这里没有标签可以开始，”福尔扎诺说，他是奥地利维也纳欧洲人类遗传学会公共和专业政策委员会主席，去年反对PGT-P。特雷夫说，他已经发表了测试有效性的证据。加利福尼亚州旧金山的MyOme和Orchid是PGT-P的第三家提供商，他们没有回应有关其道德的评论请求。

前路漫漫

这将是一项漫长而极其困难的任务。为了正确验证它们，研究人员需要跟踪由于这些测试而出生的人，看看有多少人发展了PGT-P筛查的条件，并将他们与没有以这种方式筛选为胚胎的人进行比较。但是，由于许多这些情况在以后的生活中出现并且相对罕见，因此这种考验将跨越整个生命，并涉及数千人。

在缺乏任何纵向试验数据的情况下，研究人员一直在通过回顾性地对成人群体进行评分并查看测试是否会产生影响来模拟PGT-P筛查的潜在益处。例如，2019年，以色列耶路撒冷希伯来大学的统计遗传学家Shai Carmi和他的同事通过将随机生成的男性和女性对的DNA序列混合在一起来，为模拟胚胎创建了虚拟基因组。然后，他们使用多基因风险评分预测模拟胚胎在成年期的高度。研究人员发现，如果假设的父母有五个胚胎可供选择，他们只能获得身高增高2.5厘米和智商提升2.5个点。

使用类似的方法，基因组预测的研究人员将他们的多基因风险评分应用于英国生物库中40，000名具有医学和遗传历史的晚年个体，并将他们分成多达10人的小组。将每组中得分最高的个体与数据集的其余部分进行比较，他们发现他们的测试将降低选择一个胚胎的风险，该胚胎有很高的机会患上他们筛查的20种疾病中的任何一种，并且对于大多数测试条件，预期寿命将提高一天到一个月。8.（该研究已发布到预印本服务器，尚未经过同行评审。研究人员没有发现任何证据表明，选择20种疾病中的任何一种都会增加发展另一种疾病的可能性 - 这种现象被称为拮抗性多效性，其中一个基因控制着一种以上的性状。然而，他们没有寻找对20人组以外的疾病的影响。Carmi认为结果很有希望，但他表示，他希望看到使用其他更多样化的基因组数据库复制分析。

马里兰州贝塞斯达的美国国家癌症研究所的生物伦理学家Leila Jamal说，使用这种回顾性分析的一个重大弱点是，当用PGT-P筛查的婴儿达到老年时，很难预测哪些情况会有问题。“治疗环境变化如此之快，”她说，并补充说，仅在50年前，医学和人们的环境看起来都非常不同。

Forzano说，在过去五年中，多基因分数背后的科学也取得了迅速进展，这可能很快就会使当前的方法过时，或者更糟糕的是，不正确。

尽管存在局限性，但研究人员表示，PGT-P可能在某些方面是有用的。Hercher说，筛查有家族史的客户往往在生命早期被诊断出来，例如1型糖尿病，可能是有益的。这是因为环境因素被认为对这些疾病的影响小于对以后生活中通常出现的疾病的影响，例如心脏病。“在这个独特的时刻，你可以阻止这种将疾病和残疾从一代转移到下一代的方式，”拉比诺维茨说。

尽管如此，一些专家担心，从健康评分的角度考虑胚胎可能会增加对某些疾病的耻辱感，特别是那些影响心理健康的疾病。目前，基因组预测只提供一种与心理健康相关的测试 - 精神分裂症 - 但该公司的联合创始人Stephen Hsu暗示他希望看到智力测试。

Lázaro-Muñoz指出，对于一些患有精神疾病的人来说，他们的诊断构成了他们身份中比癌症或心脏病患者更重要的部分。这意味着选择具有心理健康状况风险的胚胎可能会增加进一步的耻辱感。

“这让我们更近了一步，人们正在缩小他们对儿童可接受内容的看法，”Hercher说。

寻找“完美婴儿”可能会导致一些人让自己经历不必要的试管婴儿周期，纽约市试管婴儿诊所人类生殖中心的创始人兼负责人Norbert Gleicher说。试管婴儿的成功率已经很低 - 大约25-40%的试管婴儿周期导致活产，这取决于孕妇的年龄。Gleicher担心PGT-P将不可避免地导致其他健康的胚胎被丢弃，因为人们对分数不满意，而是会选择额外的周期。“医学上的第一条规则是'不要伤害'，而不是'如果有的话，就得到一点好处'，”他说。

相关法律规定

各国对PGT的严格程度各不相同。在美国，PGT与大多数其他直接面向消费者的基因检测一样，不受美国食品和药物管理局的严格审查和评估。在英国，此类测试受到更严格的监管，人类受精和胚胎学管理局（HFEA）表示，它们只能用于避免“严重的遗传性疾病”。PGT-P在英国是非法的，HFEA指出，关于测试的有效性没有科学共识。

对于美国和其他采取宽容方法的国家，Lázaro-Muñoz表示，与患者倡导团体和公司合作制定有关消费者和临床医生收到的有关这些测试的信息的标准非常重要。

Hercher说，对于针对特定疾病高风险人群的方法，她会更舒服。“更健康的谈话会让你感觉不像是在生一个更好的孩子，而是更有针对性和针对性。她说，像ASRM这样的专业组织可以在为提供PGT-P的公司和临床医生设定期望方面发挥重要作用。

一些权力掌握在这些测试的消费者手中。赫歇尔恳请那些使用PGT-P进行辩论的人深思熟虑地考虑他们使用测试的意图。她说，怀孕已经是一个非常令人担忧的时期。如果PGT-P的可及性继续扩大，Hercher想知道它的存在是否会改变人们对父母身份的看法。她担心人们将能够有效地“购买”理想的特征，“使我们远离无条件地尊重孩子的地方，而是转向消费主义心态”。

寻找“完美婴儿”，究竟是造福人类还是对生命的亵渎？最终让人类走向完美，还是走向灭亡？欢迎在评论区说出你的想法！

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