逆转糖尿病，未来可期：全球首创新机制、新靶点降糖新药即将上市

一、保持血糖稳定，对人体非常重要

人体的血糖保持稳定状态，就如同我们保持稳定的体温一样，对机体非常重要，机体的各个器官、组织系统的正常运行，都需要稳定的血糖状态来提供能量。人体在正常的体温和血糖状态时，身体细胞才会处于最佳生命状态，正常工作，一旦体温和血糖长期处于过高或过低都会对身体产生负面影响；长期高血糖得不到有效控制，将会诱发全身微血管病变，导致糖尿病眼底病变、糖尿病肾病、糖尿病足等微血管病变，并加剧心脑血管等大血管并发症。

二、机体是如何保持稳定的血糖状态的？

人体的体温之所以能够保持稳定状态，是通过体温调节中枢来维持体温的稳定的：如果人体出现体温升高，血液循环会加快，毛细血管扩张，皮肤的毛孔排汗增多，汗液蒸发，这样体温就会下降。体温低的时候，，毛细血管会收缩，人体会寒战产热，毛孔闭合，防止散热，从而避免体温过度下降；

人体的血糖稳定和体温调节有点类似，它是通过多个器官中葡萄糖激酶活性的改变来调节血糖高低的：当血糖过高时，胰岛β细胞中的葡萄糖激酶（GK）活性会增加，促进胰岛素分泌；肝细胞中的葡萄糖激酶（GK）活性也会增加，促进肝糖原合成；同时胰岛α细胞中葡萄糖激酶（GK）活性也增强，抑制胰高糖素释放，促进胰高血糖素样肽-1分泌；胰岛素分泌增加、肝糖原合成增加、胰高血糖素分泌减少、胰高血糖素样肽-1分泌，等等最终都会使血糖降低；当血糖过低时，胰岛β细胞、α细胞及肝细胞中的葡萄糖激酶（GK）的活性下降，使血糖升高，维持在正常的生理范围。在这一过程中，体内的葡萄糖激酶（GK）就如同血糖传感器一样，感知着血液中葡萄糖浓度的高低，自动将血糖控制在稳定状态；

三、葡萄糖激酶

葡萄糖激酶是葡萄糖代谢的第一个关键酶，在人体血糖稳态调控中发挥着核心作用：多个器官中的葡萄糖激酶（GK），通过感知血糖变化，自动开启相应的升糖和降糖机制，调节胰岛素、胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1等控糖激素的释放和糖原合,把人体血糖维持在稳定的正常生理状态(4-6.5mmol/L);

四、葡萄糖激酶功能受损是2型糖尿病的病因

葡萄糖激酶是人体血糖稳态的传感器，如果这个传感器发生功能障碍，不能正常感知血糖浓度的变化，机体也就无法正常地分泌控糖激素来维持稳定的血糖水平，因此葡萄糖激酶的功能受损是2型糖尿病的病因； 研究发现，T2DM患者普遍存在葡萄糖激酶(GK)表达或活性下降，也就是2型糖尿病患者体内葡萄糖激酶的功能发生了障碍，也就是葡萄糖激酶作为血糖传感器的感知功能下降了，对葡萄糖敏感性降低或丧失，无法再保持稳定的血糖状态，造成高血糖，最终导致糖尿病的发生；如果能够恢复葡萄糖激酶的功能，就可以阻止糖尿病的发生和发展，而目前临床使用的所有降糖药物，没有一种是针对葡萄糖激酶这一靶细胞来进行治疗的，因此现有的降糖药，包括胰岛素，都无法控制2型糖尿病患者胰岛功能不断衰退及其病情的持续发展。

那么临床上，有没有一种药物可以恢复葡萄糖激酶(GK)的活性和功能呢？

五、全球首创新机制、新靶点的口服降糖新药：葡萄糖激酶激活剂

临床研究显示，葡萄糖激酶激活剂，可显著改善β细胞功能，改善T2DM已经已经损伤的葡萄糖激酶功能，使血糖恢复稳态。 经过临床20多年的研究，目前已经有20 多种 葡萄糖激酶激活剂（GKA ）类药物进入临床研究阶段，其中进展最快的是我国 华领医药的多格列爱汀，已进入临床III期阶段。

多格列艾汀是由我国生物技术公司推出的全球首创在研的一款糖尿病创新口服药物 ：它有着 全新的降糖机制和作用靶点——激活葡萄糖激酶，通过修复 2 型糖尿病患者血糖传感器——葡萄糖激酶（GK）的功能，重新建立人体血糖的稳定状态，达到治疗和逆转2 型糖尿病的目的；多格列艾汀的II期和III期临床研究表明： 多格列艾汀可显著改善β细胞功能 、降低胰岛素抵抗，修复T2DM已经损伤的葡萄糖激酶功能 ，促进胰岛 α细胞分泌 GLP-1 ，抑制α细胞分泌胰高血糖素，降糖效果明确，可有效控制2型糖尿病的进展，而且几乎无低血糖发生。

研究显示：对二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者，使用多格列艾汀能够快速起效，并能够持续低糖化血红蛋白，显著降低餐后2小时血糖值，持续改善β细胞功能和胰岛素抵抗，具有良好的安全性和耐受性； 对于初发和早期 2 型糖尿病患者，可以使用多格列艾汀单药治疗，对中晚期2型糖尿病患者以及根据控制血糖的需要，多格列艾汀可与二甲双胍、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂等常用口服降糖药联合使用，可明显增加降糖效果；相关研究表明：多格列艾汀用于糖尿病肾病患者，有可能无需调整剂量。

最新的研究表明：多格列艾汀对于早期、初发的糖尿病患者可以带来糖尿病病情的缓解，对于中晚期的糖尿病患者，可通过与其他降糖药药物的联合，更好地控制血糖，延缓和控制糖尿病并发症的发生和发展。

六、目前多格列艾汀已进入中国药品注册上市开发阶段，即将造福糖尿病患者
据相关报道显示：我国华领医药正在研发的降糖新药葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀已经顺利通过全部6个技术审评、4家临床中心和3家药品生产中心的现场核查，并已完成药物安全性和有效性评估，正处于国家药品监督管理局（NMPA）审核阶段，有望成为在中国首先上市的全球首创的糖尿病新药。
希望临床有更多更好的创新型新药的出现，为糖尿病患者带来更好的治疗；