同样的药和剂量,不同的人效果不同,为什么?

相同的药物和剂量,对不同的人反应出来的效果可能会有很大的不同, 有人会得到预期的效果,而对有些人的病情可能没有任何帮助,甚至还有一些人可能会出现不希望的副作用。

同样的药和剂量,不同的人效果不同,为什么?

作为医生经常会遇到有些人对这样的情况表示不能理解。笼统地说医学不是像“万有引力定律”那样可以严格演绎推导的科学。

具体地说其中原因有很多,从目前的研究看,可能包括的原因有:个体差异、药物相互作用和炎症。当然也还有我们目前尚不知道的原因。

遗传差异

肝脏有一组细胞色素的酶,称为P450 酶系,许多种药物需要用这种酶分解或代谢后从体内排出。

细胞里的 DNA ,也称为遗传物质,带着如何生成这些酶的指令。 有些人的 DNA 存在着一种称为多态性的小误差,导致这些酶的工作出现了差异。

如果出现在酶中错误不直接参与药物的分解和代谢,它们对患者服用药物的效果不会带来的影响。


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但是,如果误差在酶与药物结合的活性位点上,就会削弱其分解药物的能力,导致血液中循环的药物多。 如果在血中药浓度超过药物浓度超过所需治疗疾病的范围范围,就可能会出现一些副作用。

有一种酶的多态性,把本应产生一种酶的指令,变成产生两种相同的酶。 这部分患者比正常情况下更快地分解药物,我们称为“超代谢者。导致体内活性药物的浓度较低。 当浓度低于治疗范围,则可能起不到治疗作用。

对于一些重要的的治疗,医生可以对患者的这些酶DNA的多态性进行检测。 如果检测到相应的的多态性,导致药物不能发挥应有的作用或更可能引起副作用。就要调整剂量或回避某些药物。

药物相互作用

遗传变异仅仅是药效不同的一个原因,另一个需要考虑的因素是药物之间的相互作用。

有些药物会阻断肝酶细胞色素 P450 的活性位点,使其无法再次使用,阻止了药物的进一步结合和代谢。 随后药物在血液浓度的升高,副作用的风险也随之升高。 例如,心律治疗药物胺碘酮可以阻断血液稀释剂华法林的代谢,导致华法林浓度非常高,可能导致出血甚至危及生命。


同样的药和剂量,不同的人效果不同,为什么?

相反,抗癫痫药物苯妥英和卡马西平可以刺激产生比平时更多的代谢酶。 导致其他药物可能比平时代谢得更快,失去这些药物应有的效果。

炎症

当身体有新的感染或受伤时,炎症反应会给这个区域带来更多的白细胞,增加流向该区域的血液以进行消毒和修复。 正常的炎症反应持续的时间不会太长。 但有些人的免疫系统可能攻击没有受伤或没有受到侵犯区域,这就导致了慢性炎症的发生,慢性炎症对身体的损伤可以发生在身体的各个组织、关节,甚至增加患心脏病的风险。

无论是新感染还是慢性炎症性疾病(如类风湿性关节炎或银屑病)引起的炎症都可能损害细胞色素 P450 等酶代谢药物的能力。

肝脏除了产生细胞色素 P450 酶外,还是产生细胞因子和干扰素特殊蛋白质的主要器官之一,这些蛋白质参与免疫反应。当肝脏忙于制造所有这些蛋白质时,它没有能力制造尽可能多的药物代谢酶,从而导致对药物的分解能力降低。但是,当感染消失或炎症源被抗炎药阻断时,肝脏代谢药物的能力就会恢复正常。这就是说患有感染或慢性炎症的人比正常人可能需要的药物更低剂量,因为他们的肝酶不能以正常速度排出它们。当炎症得到解决时,可能需要增加剂量才能保持与以前相同的预期效果。


查看炎症是否加重的主要方法之一是检查c 反应蛋白 (CRP) 浓度。虽然 CRP 不会直接引起炎症,但由于炎症,身体会产生更多的 CRP。而血液中较高的 CRP 水平可能表明潜在的炎症,加重了对药物代谢的抑制。

影响药物代谢的其他因素

即使避免药物相互作用,有效地控制身体的炎症,还会有许多其他因素会影响药物作用。

肝脏或肾脏损伤可能会降低他们对药物分解能力,影响药物从尿液或胆汁中的正常排出。

体型也会影响药物反应。体内药物浓度由所给药剂量和个体体液体积决定。给体型较小的人服用相同剂量的药物可能会导致比给体型较大的人更高的血药浓度。所以给儿童的药的剂量一般低于成人。

最后,有些人要么体内没有足够的与药物结合并产生作用的受体,要么他们拥有的受体不能很好地发挥作用。这可能是由于基因突变或潜在疾病。平均剂量的药物在这些患者中产生的反应很有限。

患者应该怎么办

有些人对药物的反应可能与其他人不同。这就是为什么会有不同的剂量和多种药物,在采用新的药物治疗时,可能需要将其调整到适合自己的水平,这需要病人和医生进行耐心和合作。

要确定是否会与正在服用的药物存在相互影响,就诊时一定要告诉医生自己正在服用的所有药和营养保健品。

如果出现新的感染或有患了炎症性疾病,平时服用的药物的剂量可能需要适当减少。如果出现了新的副作用,一定要及时就医。

如果您患有类风湿性关节炎或银屑病等严重的慢性炎症疾病,并开始服用强效抗炎药,就诊时要告知医生您正在服用的其他药物是否效果不如以前,以便医生来调整剂量.

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页面更新:2024-05-25

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