我们在前期文献解读中（参见：老年亚临床甲减患者：左甲状腺素治疗能改善抑郁症状吗？），介绍了来自英国的“甲状腺激素替代治疗亚临床甲状腺功能减退症试验”（简称TRUST研究），该研究发现，L-T4替代治疗不能改善老年亚临床甲减的甲减症状评分、乏力评分、血压、腰围等结局，没有减少轻度抑郁的发生，对于改善抑郁症状也作用甚微。

本期中，我们仍然关注甲状腺功能状态对老年人的神经精神系统影响这一主题，结合新近发表的文献讨论与亚临床甲减（TSH升高）相反的另一种情况——血清TSH降低对高龄老年人的认知功能的影响。

认知功能下降是严重影响老年人生活质量和寿命的健康问题。血清甲状腺功能紊乱在老年人中很常见，已知临床甲减和临床甲亢都对认知功能有不利影响，但单纯TSH降低与认知之间的关系尚不清楚。在65岁及以上人群中进行的观察性研究表明，TSH轻度升高似乎利于认知功能的保持，但TSH低于正常与痴呆风险增加有关。另有多项研究试图阐明单纯TSH下降与认知能力下降和痴呆风险之间的关联，但所有研究均为回顾性或横断面研究。

最新研究

在Gan 等人新发表的文章中，报道了在85岁及以上高龄人群中开展的前瞻性纵向队列研究结果，解析了血清甲状腺功能参数变化与认知功能间的关系。

该高龄人群队列来自于英国纽卡斯尔的85+ 研究对象，共计纳入642例基线TSH水平0.1~10 mIU/L、游离甲状腺激素正常，并且有完整健康数据者（中位年龄为 85.5 岁，女性占58.1%）。分别于基线、3年随访和5年随访时收集调查问卷、体格检查、认知测试以及空腹血样（用于检测TSH和游离甲状腺激素）。排除标准包括服用干扰甲状腺功能药物的患者（例如左甲状腺素、胺碘酮、锂）或患有临床甲状腺功能异常者。研究中，将TSH与基线相比升高或降低超过0.1 mU/L定义为TSH 发生变化。

研究采用简易智力状态检查量表（MMSE）评估认知功能。正常认知状态的定义为MMSE评分≥26，随访中MMSE评分下降3分或更多被认为是具有临床意义的变化。分析甲状腺功能参数与认知功能相关性时，对潜在混杂因素进行调整，包括社会人口学因素（如年龄、性别）、生活方式因素（如吸烟、体力活动）、健康状况和合并症等。

基线时TSH越低，老年人认知障碍患病率更高

研究结果显示：基线时TSH处于最低三分位的老年人认知障碍的患病率更高。线性模型表明，TSH低于正常与3年和5年随访时MMSE的表现下降有关。回归模型表明，3年随访时TSH较基线降低的患者中，5年随访时认知障碍（定义为MMSE <26）的几率显著增加（OR 1.77；95% CI 1.19-2.61），并与5年随访时认知功能下降（MMSE评分下降 >3分）的发生几率增加有关（OR 1.73；95% CI 1.06-2.80）。另一方面，较低的基线游离T3（FT3）水平与较差的基线MMSE表现相关，而较低的基线游离T4（FT4）与较好的MMSE表现相关，随访期间游离甲状腺激素水平的变化与认知功能改变无关。

总 结

本研究的优势之一是关注对象为高龄老人，这是一个容易出现认知能力下降、但在既往研究中往往是排除对象的人群。通过前瞻性跟踪随访，研究确认低TSH和TSH逐年下降是高龄者认知障碍和认知功能下降的相关因素。

但需要注意的是，这组高龄人群中低TSH者的血清FT4也较低，随访期间TSH下降者伴随着FT4水平减少，这提示高龄人群导致TSH降低的原因很可能不是中青年人常见的亚临床甲状腺毒症，而是中枢源性的甲状腺功能减弱。因此，TSH降低和认知功能下降的相关性背后，真正的推手也许不是TSH本身及其带来的甲状腺激素水平变化（因本研究显示甲状腺激素水平的变化与认知功能改变无关），而是TSH下降所映射的高龄者中枢神经系统退行性变化及其导致的下丘脑功能失调。

因此，未来研究应当综合甲状腺激素变化、衰老伴随的其他疾病状态等，综合分析TSH变化与老年人认知功能的相关性。

文/广东省人民医院 林锦信 关海霞

责编/Jane

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